Abemaciclib v kombinaci s režimem FOLFOX/FOLFIRI u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem s jaterními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsán informovaný souhlas
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neoperabilní pokročilý kolorektální karcinom s jaterními metastázami
3. Věk ≥ 18 let, ≤75 let
4. ECOG PS: 0-1
5. Pacienti, u kterých selhala standardní dvou- nebo třířádková terapie
6. Očekávané celkové přežití ≥3 měsíce
7. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou jaterní metastázu (RECIST 1.1)
8. Pacienti, u kterých předchozí standardní léčba selhala, nebo kteří standardní léčbu nesnášejí
9. Pacienti musí mít dostatečnou funkci orgánů a kostní dřeně
10. Ženy v reprodukčním věku musí mít negativní těhotenský test první den studie a během studie až do 6 měsíců po posledním podání musí používat antikoncepční metody

Kritéria pro vyloučení:

1. Pacienti měli v posledních 5 letech nebo současně jiné maligní nádory (kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ);
2. Pacienti, kteří dříve podstoupili léčbu inhibitory CDK;
3. Pacienti s obstrukcí, krvácením nebo perforací vyžadující chirurgickou nebo intervenční léčbu;
4. Pacienti alergičtí nebo podezřelí z alergie na studovaný lék, podobné léky nebo pomocné látky léčiva;
5. Pacienti mají aktuálně metastázy centrálního nervového systému (CNS) nebo předchozí mozkové metastázy a doba kontroly příznaků je kratší než 2 měsíce;
6. Klinicky nekontrolované aktivní infekce, včetně infekce virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidy B/C (HBV DNA pozitivní [1×10⁴ kopií/ml nebo >2000 IU/ml], HCV RNA pozitivní [>1×10³ kopií/ml]);
7. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, včetně akutního infarktu myokardu, těžké/nesabilní anginy pectoris nebo koronárního bypassu do 6 měsíců před zařazením; klasifikace NYHA > 2. stupeň; ventrikulární arytmie vyžadující léčbu; EKG ukazující interval QTc > 450 ms (muži) nebo 470 ms (ženy);
8. Abnormální funkce srážení krve (INR>2,3 nebo APTT>1,5×ULN), se sklonem ke krvácení nebo aktuálně podstupující trombolytickou nebo antikoagulační terapii;
9. Dědičný nebo získaný sklon ke krvácení a trombóze, jako je hemofilie, poruchy srážení, trombocytopenie, hypersplenismus;
10. Do 3 měsíců před vstupem do studie klinické příznaky krvácení nebo sklon ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení bez ligace nebo skleroterapie, krvácející žaludeční vřed, pozitivní test na okultní krvácení ve stolici (++ nebo více), nebo trpící flebitidou;
11. Arteriální/venózní trombotické příhody vyskytující se do 6 měsíců, jako jsou cévní mozkové příhody (včetně přechodné ischemické ataky, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;
12. Je nutná dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem nebo heparinem, nebo je potřeba dlouhodobá antiagregační léčba (kyselina acetylsalicylová ≥300 mg/den nebo klopidogrel ≥75 mg/den);
13. Současná závažná infekce do 2 týdnů před prvním podáním (např. vyžadující intravenózní infuzi antibiotik, antimykotik nebo antivirotik), nebo nevysvětlitelná horečka během screeningu/před prvním podáním (>38,5°C);
14. Známá anamnéza alogenní transplantace orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk;
15. Účast v jiných klinických studiích a přijetí alespoň jedné léčby do 3 měsíců před zařazením;
16. Anamnéza zneužívání nebo užívání psychotropních látek;
17. Pacienti s dalšími závažnými fyzickými nebo duševními onemocněními nebo abnormálními laboratorními testy, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky výzkumu, stejně jako ti, které výzkumníci považují za nevhodné pro účast v této studii.