Abemacyklib w połączeniu ze schematem FOLFOX/FOLFIRI u pacjentów z zaawansowanym rakiem przerzutowym do wątroby z raka jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Podpisano świadomą zgodę
2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony nieoperacyjny zaawansowany rak z przerzutami do wątroby z pierwotnego ogniska w jelicie grubym
3. Wiek ≥ 18 lat, ≤75 lat
4. ECOG PS: 0-1
5. Pacjenci, u których zawiodła standardowa terapia dwu- lub trójliniowa
6. Oczekiwany całkowity czas przeżycia ≥3 miesiące
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jeden mierzalny przerzut do wątroby (RECIST 1.1)
8. Pacjenci, u których wcześniej zawiodło leczenie standardowe lub którzy nie tolerują leczenia standardowego
9. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku kostnego
10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w pierwszym dniu badania, a metody antykoncepcyjne powinny być stosowane podczas badania aż do 6 miesięcy po ostatnim podaniu

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci mieli inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 5 lat lub jednocześnie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
2. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali leczenie inhibitorami CDK;
3. Pacjenci z niedrożnością, krwawieniem lub perforacją wymagającą leczenia chirurgicznego lub interwencyjnego;
4. Pacjenci uczuleni lub podejrzewani o uczulenie na badany lek, podobne leki lub substancje pomocnicze leku;
5. Pacjenci obecnie mają przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsze przerzuty do mózgu, a czas kontroli objawów jest krótszy niż 2 miesiące;
6. Klinicznie niekontrolowane aktywne infekcje, w tym zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywne zapalenie wątroby typu B/C (HBV DNA dodatnie[1×10⁴ kopii/ml lub >2000 IU/ml], HCV RNA dodatnie[>1×10³ kopii/ml]);
7. Klinicznie istotna choroba układu sercowo-naczyniowego, w tym, ale nie ograniczając się do, ostry zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa lub pomostowanie aortalno-wieńcowe w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem; klasyfikacja NYHA > 2 stopień; arytmia komorowa wymagająca leczenia; EKG wykazujące odstęp QTc > 450 ms (mężczyźni) lub 470 ms (kobiety);
8. Nieprawidłowa czynność krzepnięcia (INR>2,3 lub APTT>1,5×ULN), ze skłonnością do krwawień lub obecnie poddawani leczeniu trombolitycznemu lub przeciwzakrzepowemu;
9. Dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy, np. hemofilia, zaburzenia krzepnięcia, małopłytkowość, hipersplenizm;
10. W ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania, kliniczne objawy krwawienia lub skłonność do krwawień, takie jak krwawienie z przewodu pokarmowego bez podwiązania lub wstrzyknięcia skleroterapeutycznego, wrzód żołądka krwotoczny, dodatni test na krew utajoną w kale (++ lub wyżej), lub cierpiący na zapalenie żył;
11. Zdarzenia zakrzepowe tętnicze/żylne, które wystąpiły w ciągu 6 miesięcy, takie jak udary mózgu (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna;
12. Wymagana długotrwała terapia przeciwzakrzepowa z użyciem warfaryny lub heparyny, lub potrzebna jest długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥300 mg/dzień lub klopidogrel ≥75 mg/dzień);
13. Współistniejące ciężkie zakażenie w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem (np. wymagające dożylnego wlewu antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych), lub niewyjaśniona gorączka podczas badań przesiewowych/przed pierwszym podaniem (>38,5°C);
14. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych krwi;
15. Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych i otrzymanie co najmniej jednego leczenia w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
16. Historia nadużywania lub zażywania substancji psychotropowych;
17. Pacjenci z innymi poważnymi chorobami fizycznymi lub psychicznymi lub nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych, które mogą zwiększać ryzyko uczestnictwa w badaniu lub zakłócać wyniki badania, a także ci, których badacze uznają za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu.