Abemaciclib kombineret med FOLFOX/FOLFIRI-regimet hos patienter med fremskreden kolorektal levermetastasekræft

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke er underskrevet
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet uoperabelt fremskreden kolorektal levermetastasekræft
3. Alder ≥ 18 år, ≤75 år
4. ECOG PS: 0-1
5. Patienter, der har fejlet standard to- eller tredjelinjebehandling
6. Forventet overlevelse ≥3 måneder
7. Patienter skal have mindst én målebar levermetastase (RECIST 1.1)
8. Patienter, der tidligere har fejlet standardbehandling, eller som ikke kan tolerere standardbehandling
9. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion
10. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for den første dag af studiet, og præventionsmetoder skal anvendes under studiet og indtil 6 måneder efter sidste administration

Eksklusionskriterier:

1. Patienter har haft andre ondartede svulster inden for de sidste 5 år eller samtidigt (undtagen helbredt hudbasalcellekarcinom og cervikal carcinoma in situ);
2. Patienter, der tidligere har modtaget CDK-hæmmerbehandling;
3. Patienter med obstruktion, blødning eller perforation, der kræver kirurgisk eller interventionel behandling;
4. Patienter, der er allergiske eller mistænkt for at være allergiske over for undersøgelseslægemidlet, lignende lægemidler eller lægemiddelhjelpestoffer;
5. Patienter har i øjeblikket centralnervesystem (CNS) metastase eller tidligere hjerne metastase og symptomatisk kontroltid er mindre end 2 måneder;
6. Klinisk ukontrolleret aktiv infektion, inklusiv human immundefektvirus (HIV) infektion, aktiv hepatitis B / C (HBV DNA positiv[1×10⁴ kopier/mL eller >2000 IU/ml], HCV RNA positiv[>1×10³ kopier/mL]);
7. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, inklusiv men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypass operation inden for 6 måneder før inklusion; NYHA klassifikation > 2 grad; ventrikulær arytmi, der kræver medicinsk behandling; EKG viser QTc-interval > 450 ms (mand) eller 470 ms (kvinde);
8. Abnormal koagulationsfunktion (INR>2,3 eller APTT>1,5×ULN), med blødningstendens eller i øjeblikket under trombolytisk eller antikoagulant behandling;
9. Arvelig eller erhvervet tendens til blødning og trombose, såsom hæmofili, koagulationsforstyrrelser, trombocytopeni, hypersplenisme;
10. Inden for 3 måneder før studiestart, kliniske blødningssymptomer eller blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning uden ligatur eller skleroterapi injektion, blødende mavesår, positiv okkult blodtest i fæces (++ eller derover), eller lider af flebitis;
11. Arterielle/venøse trombotiske hændelser, der er forekommet inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker (inklusive forbigående iskæmisk anfald, cerebral blødning, cerebral infarkt), dyb venetrombose og lungeemboli;
12. Langvarig antikoagulationsbehandling med warfarin eller heparin er nødvendig, eller langvarig antipladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag) er nødvendig;
13. Samtidig alvorlig infektion inden for 2 uger før første administration (f.eks. kræver intravenøs infusion af antibiotika, antimykotika eller antivirale lægemidler), eller uforklarlig feber under screening/før første administration (>38,5°C);
14. En kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
15. Deltager i andre kliniske forsøg og har modtaget mindst én behandling inden for 3 måneder før inklusion;
16. En historie med misbrug eller brug af psykotrope stoffer;
17. Patienter med andre alvorlige fysiske eller psykiske sygdomme eller abnorme laboratorieprøver, der kan øge risikoen for at deltage i studiet eller forstyrre forskningsresultaterne, samt dem, der anses for uegnede til deltagelse i dette studie af forskerne.