RWS tunlamektinibu u pokročilého melanomu s mutací NRAS

Tato studie je prospektivní, otevřená, multicentrická, reálná klinická studie navržená k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti tunlametinibu u pacientů s pokročilým melanomem s NRAS mutací, u kterých selhala předchozí anti-PD-1/PD-L1 terapie.

Studie se skládá z období screeningu (od podpisu informovaného souhlasu subjektem do zařazení, maximálně 28 dní), období léčby (ukončení léčby je definováno jako neschopnost pokračovat v léčbě z jakéhokoli důvodu, jako je potvrzená progrese onemocnění dle zobrazovacích metod, nesnesitelná toxicita i přes úpravu dávky, zahájení nové protinádorové terapie, úmrtí nebo odstoupení z jakéhokoli důvodu) a období dokončení léčby a sledování (včetně bezpečnostních návštěv a sledování přežití).

Způsobilost subjektů bude určena na základě informací shromážděných do 28 dnů před zařazením. Subjekty, které splní kritéria studie, vstoupí do období léčby. Tato studie plánuje zařadit 110 subjektů s pokročilým melanomem s NRAS mutací:

Tunlametinib bude podáván v dávce 12 mg orálně, dvakrát denně, nepřetržitě, v 4týdenních léčebných cyklech. Studijní léčba bude pokračovat až do výskytu nesnesitelné toxicity, progrese onemocnění (PD), odvolání souhlasu, zahájení nové protinádorové terapie, úmrtí nebo pokud posuzovatel vyhodnotí, že rizika převažují nad přínosy, nebo je studie ukončena (podle toho, co nastane dříve). Sledování přežití bude pokračovat po ukončení léčby až do úmrtí subjektu.

• Úpravy dávky tunlametinibu jsou povoleny a musí být prováděny postupně.
• V případě nesnášenlivosti by měla být dávka 12 mg nejprve snížena na 9 mg dvakrát denně a poté na 6 mg dvakrát denně.
• Zvýšení dávky zpět závisí na konkrétní situaci. Pokud se snášenlivost po snížení dávky z důvodů, jako je nesnášenlivost nežádoucího účinku, výrazně zlepší a nežádoucí účinek vedoucí ke snížení dávky se vyřeší na stupeň ≤1 nebo na výchozí úroveň a po alespoň 6 týdnech léčby na nižší dávce se nevyskytnou žádné další nesnesitelné toxicity, může být obnovena předchozí dávka. Například, pokud je dávka postupně snížena z 12 mg na 6 mg, doporučuje se zvýšení zpět na 9 mg; zvýšení zpět na 12 mg se obecně nedoporučuje.

Zobrazovací vyšetření pro hodnocení účinnosti budou prováděna každých 8 týdnů od začátku léčby, bez ohledu na zpoždění dávkování. Léčba pokračuje až do zobrazovací progrese, nesnesitelné toxicity, odvolání souhlasu, úmrtí nebo jiných situací, kdy posuzovatel usoudí, že léčba by měla skončit (podle toho, co nastane dříve). Zobrazovací hodnocení bude založeno na kritériích RECIST 1.1. Pro subjekty, které ukončí léčbu bez progrese, budou následná zobrazovací vyšetření prováděna každé 3 měsíce (±7 dní) až do progrese onemocnění nebo zahájení jiné protinádorové terapie, podle toho, co nastane dříve. Při dokončení léčby nebo odstoupení subjektu je vyžadováno zobrazovací vyšetření, pokud nebylo hodnocení nádoru provedeno v předchozích 4 týdnech. Nenaplánovaná zobrazovací vyšetření mohou být provedena, pokud je podezření na progresi onemocnění (např. zhoršení příznaků).

Subjekty vstoupí do období sledování po progresi onemocnění. Bezpečnostní sledovací období je 30 dní (±7 dní) po poslední dávce, s jednou návštěvou k provedení vyšetření vyžadovaných protokolem včetně vitálních funkcí, laboratorních testů a k posouzení nežádoucích účinků, souběžných léků, souběžných léčeb a zda byla zahájena nová protinádorová terapie.

Po bezpečnostním sledovacím období subjekty vstupují do období sledování přežití, s návštěvami každé 3 měsíce. Tyto návštěvy mohou být provedeny prostřednictvím účinných metod, jako je telefonické sledování, ke sběru informací o přežití a následné léčbě. Období sledování přežití pokračuje až do úmrtí subjektu, ztráty sledování, odvolání souhlasu nebo ukončení studie posuzovatelem.