RWS tunlametynibu w zaawansowanym czerniaku z mutacją NRAS

To badanie to prospektywne, otwarte, wieloośrodkowe, real-world badanie kliniczne, zaprojektowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tunlametinibu u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją NRAS, u których wcześniejsza terapia anty-PD-1/PD-L1 zakończyła się niepowodzeniem.

Badanie składa się z okresu badań przesiewowych (od momentu podpisania przez pacjenta świadomej zgody do rekrutacji, nie dłużej niż 28 dni), okresu leczenia (przerwanie leczenia definiuje się jako niemożność kontynuacji leczenia z jakiegokolwiek powodu, takiego jak potwierdzona postęp choroby w badaniach obrazowych, nietolerowana toksyczność pomimo modyfikacji dawki, rozpoczęcie nowej terapii przeciwnowotworowej, zgon lub wycofanie się z jakiegokolwiek powodu) oraz okresu zakończenia leczenia i obserwacji (w tym wizyt kontrolnych bezpieczeństwa i obserwacji przeżycia).

Kwalifikacja pacjentów będzie ustalana na podstawie informacji zebranych w ciągu 28 dni przed rekrutacją. Pacjenci spełniający kryteria badania wejdą w okres leczenia. W badaniu planuje się włączenie 110 pacjentów z zaawansowanym czerniakiem z mutacją NRAS:

Tunlametinib będzie podawany w dawce 12 mg doustnie, dwa razy dziennie, w sposób ciągły, w 4-tygodniowych cyklach leczenia. Leczenie badawcze będzie kontynuowane do wystąpienia nietolerowanej toksyczności, PD, wycofania zgody, rozpoczęcia nowej terapii przeciwnowotworowej, zgonu, lub gdy badacz uzna, że ryzyko przeważa nad korzyścią, lub badanie zostanie zakończone/przerwane (co nastąpi wcześniej). Obserwacja przeżycia będzie kontynuowana po przerwaniu leczenia do momentu zgonu pacjenta.

• Dopuszcza się modyfikację dawki tunlametinibu, która musi być przeprowadzana stopniowo.
• W przypadku nietolerancji, dawkę 12 mg należy najpierw zmniejszyć do 9 mg dwa razy dziennie, a następnie do 6 mg dwa razy dziennie.
• Ponowne zwiększenie dawki zależy od konkretnej sytuacji. Jeśli tolerancja znacznie się poprawi po zmniejszeniu dawki z powodu takich przyczyn jak nietolerancja AE, a AE, które doprowadziło do zmniejszenia dawki, ustąpi do poziomu ≤ stopnia 1 lub poziomu wyjściowego, i nie wystąpią inne nietolerowane toksyczności po co najmniej 6 tygodniach leczenia na niższym poziomie dawki, można powrócić do poprzedniego poziomu dawki. Na przykład, jeśli dawka została stopniowo zmniejszona z 12 mg do 6 mg, zaleca się ponowne zwiększenie do 9 mg; ponowne zwiększenie do 12 mg generalnie nie jest zalecane.

Obrazowe oceny skuteczności będą przeprowadzane co 8 tygodni od rozpoczęcia leczenia, niezależnie od opóźnień w podawaniu dawki. Leczenie jest kontynuowane do progresji w badaniach obrazowych, nietolerowanej toksyczności, wycofania zgody, zgonu lub innych sytuacji, w których badacz uzna, że leczenie powinno się zakończyć (co nastąpi wcześniej). Ocena obrazowa będzie oparta na kryteriach RECIST 1.1. Dla pacjentów, którzy przerwali leczenie bez progresji, kolejne oceny obrazowe będą przeprowadzane co 3 miesiące (±7 dni) do progresji choroby lub rozpoczęcia innych terapii przeciwnowotworowych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Przy zakończeniu leczenia lub wycofaniu pacjenta, wymagane jest badanie obrazowe, jeśli ocena guza nie została przeprowadzona w ciągu ostatnich 4 tygodni. Nieplanowane badania obrazowe mogą być przeprowadzone, jeśli podejrzewa się progresję choroby (np. pogorszenie objawów).

Pacjenci wejdą w okres obserwacji po progresji choroby. Okres obserwacji bezpieczeństwa wynosi 30 dni (±7 dni) po ostatniej dawce, z jedną wizytą w celu przeprowadzenia wymaganych w protokole badań, w tym pomiarów parametrów życiowych, badań laboratoryjnych, oraz oceny AE, leków towarzyszących, terapii towarzyszących i tego, czy rozpoczęto nową terapię przeciwnowotworową.

Po okresie obserwacji bezpieczeństwa pacjenci wchodzą w okres obserwacji przeżycia, z wizytami co 3 miesiące. Wizyty te mogą być przeprowadzane za pomocą skutecznych metod, takich jak telefoniczny wywiad, w celu zebrania informacji o przeżyciu i dalszym leczeniu. Okres obserwacji przeżycia trwa do zgonu pacjenta, utraty z obserwacji, wycofania zgody lub zakończenia badania przez badacza.