RWS de Tunlametinib em Melanoma Avançado com Mutação NRAS

Este estudo é um estudo clínico prospetivo, aberto, multicêntrico, do mundo real, concebido para avaliar a eficácia e segurança do tunlametinibe em doentes com melanoma avançado com mutação NRAS que tenham falhado terapêutica prévia com anti-PD-1/PD-L1.

O estudo consiste num período de rastreio (desde a assinatura do consentimento informado pelo sujeito até à inclusão, não superior a 28 dias), um período de tratamento (a descontinuação do tratamento é definida como a incapacidade de continuar o tratamento por qualquer motivo, como progressão da doença confirmada por imagiologia, toxicidade intolerável apesar do ajuste da dose, início de nova terapêutica antitumoral, morte ou retirada por qualquer motivo), e um período de conclusão do tratamento e seguimento (incluindo visitas de segurança e seguimento de sobrevivência).

A elegibilidade dos sujeitos será determinada com base na informação recolhida nos 28 dias anteriores à inclusão. Os sujeitos que cumpram os critérios do estudo entrarão no período de tratamento. Este estudo planeia incluir 110 sujeitos com melanoma avançado com mutação NRAS:

O tunlametinibe será administrado na dose de 12 mg por via oral, duas vezes ao dia, continuamente, em ciclos de tratamento de 4 semanas. O tratamento do estudo continuará até à ocorrência de toxicidade intolerável, progressão da doença, retirada do consentimento, início de nova terapêutica antitumoral, morte, ou quando o investigador julgar que o risco supera o benefício, ou o estudo termina/chega ao fim (o que ocorrer primeiro). O seguimento de sobrevivência continuará após a descontinuação do tratamento até à morte do sujeito.

• Ajustes da dose de tunlametinibe são permitidos e devem ser realizados de forma gradual.
• Em caso de intolerância, a dose de 12 mg deve primeiro ser reduzida para 9 mg duas vezes ao dia, e depois para 6 mg duas vezes ao dia.
• A reescalada da dose depende da situação específica. Se a tolerabilidade melhorar significativamente após a redução da dose devido a razões como intolerância a EA, e o EA que levou à redução da dose resolver para ≤ Grau 1 ou nível basal, e não ocorrerem outras toxicidades intoleráveis após pelo menos 6 semanas de tratamento no nível de dose inferior, o nível de dose anterior pode ser retomado. Por exemplo, se a dose for continuamente reduzida de 12 mg para 6 mg, recomenda-se a reescalada para 9 mg; a reescalada para 12 mg geralmente não é recomendada.

Avaliações de imagiologia para avaliação da eficácia serão realizadas a cada 8 semanas desde o início do tratamento, independentemente de atrasos na dose. O tratamento continua até progressão imagiológica, toxicidade intolerável, retirada do consentimento, morte, ou outras situações em que o investigador considere que o tratamento deve terminar (o que ocorrer primeiro). A avaliação imagiológica será baseada nos critérios RECIST 1.1. Para sujeitos que descontinuem o tratamento sem progressão, avaliações imagiológicas subsequentes serão realizadas a cada 3 meses (±7 dias) até progressão da doença ou início de outras terapêuticas antitumorais, o que ocorrer primeiro. Na conclusão do tratamento ou retirada do sujeito, é necessário um exame imagiológico se não foi realizada avaliação tumoral nas 4 semanas anteriores. Exames imagiológicos não programados podem ser realizados se for suspeitada progressão da doença (por exemplo, agravamento de sintomas).

Os sujeitos entrarão no período de seguimento após progressão da doença. O período de seguimento de segurança é de 30 dias (±7 dias) após a última dose, com uma única visita para realizar exames exigidos pelo protocolo, incluindo sinais vitais, testes laboratoriais, e para avaliar EAs, medicação concomitante, tratamentos concomitantes, e se foi iniciada nova terapêutica antitumoral.

Após o período de seguimento de segurança, os sujeitos entram no período de seguimento de sobrevivência, com visitas a cada 3 meses. Estas visitas podem ser realizadas através de métodos eficazes como seguimento telefónico para recolher informação de sobrevivência e informação sobre tratamentos subsequentes. O período de seguimento de sobrevivência continua até à morte do sujeito, perda de seguimento, retirada do consentimento, ou terminação do estudo pelo investigador.