Raná kombinace agonisty receptoru GLP-1 a inhibitoru SGLT2 u osob s kardiovaskulárně-ledvinově-metabolickým stádiem 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)

Tato retrospektivní observační studie je navržena jako emulace cílové studie s využitím rutinně sbíraných dat z elektronických zdravotních záznamů ze sítě TriNetX US Collaborative Network. Cílem studie je porovnat 36měsíční rizika úmrtí ze všech příčin a hlavních kardio-renálních výsledků u dospělých s obezitou, diabetem 2. typu a kardiovaskulárně-ledvinově-metabolickým stadiem 2–3, kteří zahájí léčbu agonistou receptoru GLP-1 nebo inhibitorem SGLT2 a následně dodržují různé strategie časné intenzifikace léčby. Primární odhady jsou relativní rizika a absolutní rozdíly rizik po 36 měsících.

Způsobilí účastníci jsou dospělí ve věku 20 let a starší s obezitou a diabetem 2. typu, kteří splňují kritéria kardiovaskulárně-ledvinově-metabolického stadia 2–3. Způsobilost, expozice a výsledky jsou operacionalizovány pomocí dat z elektronických zdravotních záznamů TriNetX, včetně diagnostických kódů ICD-10-CM, indexu tělesné hmotnosti alespoň 27 kg/m2, hemoglobinu A1c alespoň 6,5 % a záznamů o vydávání léků. Vylučovací kritéria zahrnují předchozí užívání relevantních tříd léků do 6 měsíců, závažné kardiovaskulární onemocnění nebo pokročilé onemocnění ledvin do 12 měsíců, závažné kardiovaskulární nebo renální příhody do 6 měsíců a jakoukoli anamnézu ne-diabetu 2. typu, HIV, bariatrické chirurgie nebo transplantace solidních orgánů.

Porovnávají se tři vzájemně se vylučující strategie časné intenzifikace léčby: časná přidružená léčba inhibitorem SGLT2, časná přidružená léčba inhibitorem DPP-4 nebo sulfonylureou a žádná časná přidružená léčba. U strategií s přidruženou léčbou je indexovým datem datum zahájení přidružené léčby do 90 dnů po zahájení základní léčby. U strategie bez časné přidružené léčby je indexovým datem 90denní milník po zahájení základní léčby.

Protože přiřazení léčby není randomizované, nerandomizovaný výběr léčby je řešen pomocí mnohonásobného párování na základě skóre sklonu s párováním 1:1 nejbližším sousedem bez náhrady a kalibrem 0,2násobku směrodatné odchylky logitového skóre sklonu. Vyváženost kovariát po párování je hodnocena pomocí standardizovaných středních rozdílů a jakákoli zbývající nerovnováha je dále upravena v modelech výsledků. Sledování začíná v indexovém datu a pokračuje do nejbližšího z následujících: sledovaný výsledek, úmrtí, poslední zaznamenaný kontakt nebo 31. ledna 2026, přičemž jsou provedeny analýzy záměru k léčbě a podle protokolu.

Primárním výsledkem je úmrtí ze všech příčin do 36 měsíců. Sekundární výsledky zahrnují závažné nežádoucí kardiovaskulární příhody, definované jako srdeční zástava, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda, a závažné nežádoucí ledvinové příhody, definované jako konečné stadium onemocnění ledvin, závislost na dialýze nebo její zahájení, selhání ledvin nebo úmrtí. Komparativní účinky jsou odhadovány po dobu 36 měsíců pro párová srovnání časných přidružených léčeb, s předem stanovenými analýzami podskupin podle kardiovaskulárně-ledvinově-metabolického stadia, závažnosti obezity, bazální funkce ledvin a bazální kardiovaskulární komorbidity.