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Frühe Add-On-Kombination von GLP-1-Rezeptor-Agonisten und SGLT2-Inhibitoren bei Personen mit kardiovaskulär-nieren-metabolischen Erkrankungen im Stadium 2-3 (GLP1-SGLT2-CKM)

24. Mai 2026 aktualisiert von: Yu-Nan Huang, Chung Shan Medical University

Assoziationen einer frühzeitigen Add-On-Therapie mit GLP-1-Rezeptoragonisten und SGLT2-Inhibitoren mit Mortalität und Nierenoutcomes bei Erwachsenen mit Adipositas und Typ-2-Diabetes über die kardiovaskulär-renal-metabolischen Stadien 2-3: Eine Target-Trial-Emulation

Diese beobachtende Zielstudien-Emulationsstudie nutzt routinemäßig gesammelte elektronische Gesundheitsdaten aus dem TriNetX US Collaborative Network, um frühe Add-on-Behandlungsstrategien bei Erwachsenen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2–3 zu vergleichen. Die Studie bewertet die Ergebnisse bei Personen, die mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten oder einem SGLT2-Inhibitor beginnen und dann innerhalb von 90 Tagen entweder die alternative Therapie hinzufügen, einen DPP-4-Inhibitor oder Sulfonylharnstoff hinzufügen oder keine frühe Add-on-Behandlung erhalten. Das primäre Ergebnis ist die Gesamtmortalität innerhalb von 36 Monaten. Sekundäre Ergebnisse umfassen schwere kardiovaskuläre Ereignisse und schwere Nierenereignisse. Die nicht zufällige Behandlungswahl wird durch Propensity-Score-Matching behandelt, um vergleichende Risiken und Behandlungseffekte zu schätzen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine retrospektive Beobachtungsstudie, die als Target-Trial-Emulation konzipiert ist und routinemäßig gesammelte elektronische Gesundheitsdaten aus dem TriNetX US Collaborative Network nutzt. Die Studie zielt darauf ab, die 36-Monats-Risiken für Gesamtmortalität und schwerwiegende kardiorenalen Endpunkte bei Erwachsenen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2-3 zu vergleichen, die einen GLP-1-Rezeptoragonisten oder einen SGLT2-Hemmer initiieren und anschließend unterschiedliche frühzeitige Therapieintensivierungsstrategien verfolgen. Primäre Schätzgrößen sind relative Hazard-Ratios und absolute Risikounterschiede nach 36 Monaten.

Teilnahmeberechtigt sind Erwachsene ab 20 Jahren mit Adipositas und Typ-2-Diabetes, die die Kriterien für das kardiovaskulär-nieren-metabolische Stadium 2-3 erfüllen. Einschlusskriterien, Expositionen und Endpunkte werden mithilfe von TriNetX-Daten elektronischer Gesundheitsakten operationalisiert, einschließlich ICD-10-CM-Diagnosecodes, einem Body-Mass-Index von mindestens 27 kg/m², einem Hämoglobin-A1c-Wert von mindestens 6,5 % und Medikamentenabgabedaten. Ausschlusskriterien umfassen eine vorherige Einnahme relevanter Wirkstoffklassen innerhalb von 6 Monaten, schwere Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder fortgeschrittene Nierenerkrankungen innerhalb von 12 Monaten, schwerwiegende kardiovaskuläre oder renale Ereignisse innerhalb von 6 Monaten sowie jegliche Vorgeschichte von Nicht-Typ-2-Diabetes, HIV, bariatrischer Chirurgie oder Organtransplantation.

Es werden drei sich gegenseitig ausschließende frühzeitige Therapieintensivierungsstrategien verglichen: frühzeitige Add-on-Therapie mit einem SGLT2-Hemmer, frühzeitige Add-on-Therapie mit einem DPP-4-Hemmer oder Sulfonylharnstoff und keine frühzeitige Add-on-Therapie. Für Add-on-Strategien ist der Indexzeitpunkt der Beginn der Add-on-Therapie innerhalb von 90 Tagen nach Initiierung der Basistherapie. Für die Strategie ohne frühzeitige Add-on-Therapie ist der Indexzeitpunkt der 90-Tage-Meilenstein nach Beginn der Basistherapie.

Da die Behandlungszuweisung nicht randomisiert ist, wird die nicht zufällige Behandlungsauswahl durch multinomiales Propensity-Score-Matching mit 1:1-Nächster-Nachbar-Matching ohne Zurücklegen und einer Caliper-Breite von 0,2-facher Standardabweichung des Logit-Propensity-Scores adressiert. Die Kovariatenbalance nach dem Matching wird mithilfe standardisierter Mittelwertdifferenzen bewertet, und etwaige verbleibende Ungleichgewichte werden in den Ergebnismodellen weiter adjustiert. Die Nachbeobachtung beginnt am Indexzeitpunkt und dauert bis zum frühesten Zeitpunkt des interessierenden Endpunkts, des Todes, der letzten dokumentierten Kontaktaufnahme oder dem 31. Januar 2026, wobei sowohl Intention-to-Treat- als auch Per-Protokoll-Analysen durchgeführt werden.

Der primäre Endpunkt ist die Gesamtmortalität innerhalb von 36 Monaten. Sekundäre Endpunkte umfassen schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse, definiert als Herz-Kreislauf-Stillstand, Myokardinfarkt oder Schlaganfall, sowie schwerwiegende Nierenereignisse, definiert als terminale Niereninsuffizienz, Dialyseabhängigkeit oder -beginn, Nierenversagen oder Tod. Vergleichende Effekte werden über 36 Monate für paarweise frühzeitige Add-on-Vergleiche geschätzt, mit vordefinierten Subgruppenanalysen nach kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium, Adipositas-Schweregrad, basaler Nierenfunktion und basaler kardiovaskulärer Komorbidität.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

451036

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Erwachsene (≥20 Jahre) mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2–3, identifiziert aus routinemäßig erhobenen elektronischen Gesundheitsakten im TriNetX US Collaborative Network. Die Teilnehmer begannen mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten oder einem SGLT2-Hemmer und wurden nach frühen Add-on-Behandlungsstrategien klassifiziert.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene im Alter von 20 Jahren oder älter.
  • Adipositas, definiert durch einen Body-Mass-Index (BMI) von 27 kg/m² oder höher.
  • Typ-2-Diabetes mellitus, definiert anhand von elektronischen Gesundheitsakten, einschließlich Diagnosecodes und/oder Hämoglobin A1c von 6,5 % oder höher.
  • Erfüllung der kardiovaskulär-nieren-metabolischen (CKM) Stadium-2-3-Kriterien zum Ausgangszeitpunkt.
  • Beginn einer GLP-1-Rezeptoragonist- oder SGLT2-Inhibitor-Therapie als Basistherapie.
  • Klassifizierung der Behandlungsstrategie basierend auf frühzeitiger Add-on-Initierung innerhalb von 90 Tagen nach Beginn der Basistherapie oder keinem frühzeitigen Add-on mit Index am 90-Tage-Landmark.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Anwendung von GLP-1-Rezeptoragonisten, SGLT2-Inhibitoren, DPP-4-Inhibitoren oder Sulfonylharnstoffen innerhalb von 6 Monaten vor Kohorteneintritt.
  • Schwere kardiovaskuläre Erkrankung oder Revaskularisierung innerhalb von 12 Monaten vor Kohorteneintritt.
  • Fortgeschrittene Nierenerkrankung innerhalb von 12 Monaten vor Kohorteneintritt, einschließlich terminaler Niereninsuffizienz, Dialyse oder geschätzter glomerulärer Filtrationsrate unter 15 ml/min/1,73 m².
  • Schwere kardiovaskuläre oder renale Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Index.
  • Jegliche Vorgeschichte von Nicht-Typ-2-Diabetes, HIV-Infektion, bariatrischer Chirurgie oder Organtransplantation.
  • Fehlende kritische Baseline-Kovariaten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
GLP-1 RA Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated a GLP-1 receptor agonist as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas. Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: SGLT2i add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
Einsatz eines Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten als Basistherapie oder Add-on-Therapie bei Erwachsenen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2-3.
Verwendung eines Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Inhibitors als Basistherapie oder Add-on-Therapie bei Erwachsenen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2-3.
SGLT2i Base Therapy
Adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3 who initiated an SGLT2 inhibitor as base therapy after a 6-month washout from GLP-1 RA, SGLT2i, DPP-4i, and sulfonylureas. Within this cohort, participants were classified by the first add-on treatment within 90 days into three mutually exclusive strategies: GLP-1 RA add-on, DPP-4i or sulfonylurea add-on, or no early add-on.
Einsatz eines Glucagon-like-Peptid-1-Rezeptoragonisten als Basistherapie oder Add-on-Therapie bei Erwachsenen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2-3.
Verwendung eines Natrium-Glukose-Kotransporter-2-Inhibitors als Basistherapie oder Add-on-Therapie bei Erwachsenen mit Adipositas, Typ-2-Diabetes und kardiovaskulär-nieren-metabolischem Stadium 2-3.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
All-cause Mortality (Comparison 1)
Zeitfenster: From index through 36 months
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
All-cause Mortality (Comparison 2)
Zeitfenster: From index through 36 months
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
All-cause Mortality (Comparison 3)
Zeitfenster: From index through 36 months
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
All-cause Mortality (Comparison 4)
Zeitfenster: From index through 36 months
All-cause mortality within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 1)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 2)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 3)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Cardiovascular Events (MACE) (Comparison 4)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse cardiovascular events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 1)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 1, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 2)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 2, comparing GLP-1 RA with SGLT2i add-on versus GLP-1 RA without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 3)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 3, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i with DPP-4 inhibitor or sulfonylurea add-on in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months
Major Adverse Kidney Events (MAKE) (Comparison 4)
Zeitfenster: From index through 36 months
Major adverse kidney events within 36 months in the propensity score-matched cohort for Comparison 4, comparing SGLT2i with GLP-1 RA add-on versus SGLT2i without early add-on treatment in adults with obesity, type 2 diabetes, and cardiovascular-kidney-metabolic stage 2-3.
From index through 36 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mitarbeiter

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. Januar 2017

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2026

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. Januar 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

8. März 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. März 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

12. März 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Andere Studien-ID-Nummern

  • CS1-25149
  • NSTC 113-2314-B-040-026-MY2 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Science and Technology Council, Taiwan)
  • NSTC 114-2622-B-040-001 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: National Science and Technology Council, Taiwan)
  • CSH-2025-C-012 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Chung Shan Medical University Hospital)
  • CSH-2025-C-023 (Andere Zuschuss-/Finanzierungsnummer: Chung Shan Medical University Hospital)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Einzelne Teilnehmerdaten werden nicht geteilt. Diese retrospektive Beobachtungsstudie verwendet elektronische Gesundheitsakten-Daten aus dem TriNetX US Collaborative Network. Der Zugriff auf Daten auf individueller Ebene ist durch Datennutzungsvereinbarungen, institutionelle Richtlinien und Datenschutzbestimmungen für Teilnehmer eingeschränkt.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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