Charakterizace změn renální mikrovaskulatury u pacientů s aktivním močovým sedimentem a/nebo proteinurií pomocí ultrazvukové lokalizační mikroskopie (VARIOUS)

V této studii bude mikrovaskulární architektura ledvin u dospělých s aktivním močovým sedimentem nebo proteinurií neinvazivně vyšetřena pomocí ultrazvukové lokalizační mikroskopie (ULM).

Onemocnění ledvin lze široce klasifikovat podle postiženého kompartmentu nefronu na glomerulární, tubulární a tubulointersticiální onemocnění. Glomerulární onemocnění zahrnují mimo jiné nefrotický a nefritický syndrom, které se liší svými klinickými a laboratorními charakteristikami: zatímco nefrotický syndrom je typicky charakterizován výraznou proteinurií (>3,5 g/den), hypoalbuminemií, edémem a hyperlipidemií, nefritický syndrom je dominován hematurií s akantocyty, mírnou až středně těžkou proteinurií, arteriální hypertenzí a poruchou renální funkce. Tubulární a tubulointersticiální onemocnění se naopak často projevují jako akutní poškození ledvin (např. při ischemickém nebo toxickém poškození), polyurií, ztrátou solí nebo metabolickou acidózou, často doprovázené nespecifickými příznaky, jako je únava nebo dehydratace.

Kromě těchto klasických kompartmentů nefronu mohou být renální cévní struktury také primárně nebo sekundárně postiženy, jako u vaskulitid, trombotických mikroangiopatií nebo hypertenzní nefropatie. Ačkoli tyto cévní struktury nejsou přímo součástí nefronu, jsou s ním funkčně úzce spojeny a mají významný vliv na renální funkci.

Pro neinvazivní posouzení stavu ledvin, patofyziologie a místa poškození se analyzuje močový sediment. Močový sediment představuje centrální diagnostický nástroj, který poskytuje informace o lokalizaci poškození ledvin, a funguje tak jako druh „tekuté biopsie“.

Pokud existuje klinické podezření na akutní nebo rychle progredující selhání ledvin, nefrotický syndrom, významnou nenefrotickou proteinurii, glomerulární hematurii, nebo pokud je přítomno systémové onemocnění s možným postižením ledvin, je obvykle indikována biopsie ledvin pro další diagnostické objasnění. Odběr vzorků tkáně pro histologické vyšetření je invazivní výkon spojený s hospitalizací, značnou zátěží pro pacienty a možnými komplikacemi. V současné době nemohou alternativní zobrazovací metody nahradit biopsii ledvin. Dále je CT, PET nebo MR zobrazování spojeno s ozářením nebo značným dodatečným úsilím (např. sedací).

Ultrazvuková lokalizační mikroskopie (ULM) umožňuje vizualizaci vaskulární architektury pomocí kontrastem zvýrazněného ultrazvuku. Nedávno byly glomeruly – nejmenší funkční jednotky ledvin – vizualizovány a dokonce spočítány jak u potkanů, tak u lidí. ULM tedy umožňuje posouzení renální funkce potenciálně srovnatelné s biopsií ledvin, při které jsou také glomeruly počítány a vyšetřovány. Mimo ledviny byla mikrovaskulární architektura lidského mozku také zobrazena pomocí ULM s dosud neznámým rozlišením. ULM tedy nabízí jak kvalitativní, tak kvantitativní vizualizaci vaskulární architektury a perfuzní dynamiky. V nejnovějších studiích bylo dosaženo 3D ULM zobrazování, které umožňuje objemovou vizualizaci vaskulární architektury a tím překonává omezení 2D zobrazování. Toto trojrozměrné zobrazení cévních struktur může potenciálně poskytnout realističtější pohled na změny související s onemocněním, které by jinak nebyly možné.

V následujícím textu je termín „ULM“ používán inkluzivně pro 2D i 3D ULM. V této studii bude renální funkce a perfuze u pacientů s aktivním močovým sedimentem a indikací k biopsii ledvin vyhodnocena, porovnána a korelována s výsledky z histologie (biopsie), laboratorních testů a ultrazvukové diagnostiky. Pokud to bude možné, bude naplánováno následné hodnocení pomocí ULM/CEUS po léčbě (například farmakologické terapii).

S pomocí ULM se vyšetřující snaží vizualizovat mikrovaskulární architekturu a glomeruly a zjistit, zda lze pomocí ULM identifikovat rozdíly pro různé příčiny aktivního sedimentu. Kromě toho se vyšetřující snaží stanovit změny v perfuzní dynamice jako potenciální zobrazovací markery funkce ledvin.

V budoucnu by to mohlo umožnit neinvazivní diferenciaci základního onemocnění a posouzení renální funkce, potenciálně snížit potřebu invazivních, vysoce rizikových výkonů a umožnit rychlejší diagnózu u pacientů s indikací k biopsii ledvin z důvodu aktivního sedimentu nebo proteinurie.