Caratterizzazione delle alterazioni microvascolari renali in pazienti con sedimento urinario attivo e/o proteinuria mediante microscopia ad ultrasuoni con localizzazione (VARIOUS)

In questo studio, l'architettura microvascolare del rene negli adulti con sedimento urinario attivo o proteinuria sarà esaminata in modo non invasivo utilizzando l'Ultrasound Localization Microscopy (ULM).

Le malattie renali possono essere ampiamente classificate in base al compartimento nefronico interessato in malattie glomerulari, tubulari e tubulointerstiziali. Le malattie glomerulari includono, tra le altre, le sindromi nefrosica e nefritica, che differiscono per le loro caratteristiche cliniche e di laboratorio: mentre la sindrome nefrosica è tipicamente caratterizzata da marcata proteinuria (>3,5 g/giorno), ipoalbuminemia, edemi e iperlipidemia, la sindrome nefritica è dominata da ematuria con acantociti, proteinuria da lieve a moderata, ipertensione arteriosa e compromissione della funzione renale. Le malattie tubulari e tubulointerstiziali, d'altra parte, si manifestano spesso come danno renale acuto (ad esempio, in caso di lesione ischemica o tossica), poliuria, perdita di sali o acidosi metabolica, spesso accompagnate da sintomi aspecifici come affaticamento o disidratazione.

Oltre a questi classici compartimenti nefronici, le strutture vascolari renali possono anche essere primariamente o secondariamente colpite, come nella vasculite, nelle microangiopatie trombotiche o nella nefropatia ipertensiva. Sebbene queste strutture vascolari non siano direttamente parte del nefrone, sono funzionalmente strettamente collegate ad esso e hanno un impatto significativo sulla funzione renale.

Per valutare lo stato del rene, la fisiopatologia e il sito della lesione in modo non invasivo, viene analizzato il sedimento urinario. Il sedimento urinario rappresenta uno strumento diagnostico centrale che fornisce informazioni sulla localizzazione del danno renale, fungendo così da una sorta di "biopsia liquida".

Se vi è sospetto clinico di insufficienza renale acuta o rapidamente progressiva, sindrome nefrosica, proteinuria non nefrosica significativa, ematuria glomerulare, o se è presente una malattia sistemica con possibile coinvolgimento renale, una biopsia renale è solitamente indicata per ulteriori chiarimenti diagnostici. Ottenere campioni di tessuto per l'esame istologico è una procedura invasiva associata a ricovero ospedaliero, notevole disagio per i pazienti e potenziali complicazioni. Attualmente, metodi di imaging alternativi non possono sostituire la biopsia renale. Inoltre, l'imaging TC, PET o RM è associato a esposizione alle radiazioni o a uno sforzo aggiuntivo considerevole (ad esempio, sedazione).

L'Ultrasound Localization Microscopy (ULM) consente la visualizzazione dell'architettura vascolare utilizzando l'ecografia con mezzo di contrasto. Recentemente, i glomeruli—le più piccole unità funzionali del rene—sono stati visualizzati e persino contati sia nei ratti che negli esseri umani. Pertanto, l'ULM consente una valutazione della funzione renale potenzialmente paragonabile alla biopsia renale, in cui anche i glomeruli vengono contati ed esaminati. Oltre al rene, l'architettura microvascolare del cervello umano è stata anche raffigurata con una risoluzione precedentemente sconosciuta utilizzando l'ULM. L'ULM offre quindi sia la visualizzazione qualitativa che quantitativa dell'architettura vascolare e della dinamica della perfusione. Negli studi più recenti, è stata ottenuta l'imaging ULM 3D, consentendo la visualizzazione volumetrica dell'architettura vascolare e superando così i limiti dell'imaging 2D. Questa rappresentazione tridimensionale delle strutture vascolari potrebbe potenzialmente fornire informazioni più realistiche sui cambiamenti correlati alla malattia che altrimenti non sarebbero possibili.

Di seguito, il termine 'ULM' è usato in modo inclusivo sia per l'ULM 2D che 3D. In questo studio, la funzione renale e la perfusione in pazienti con sedimento urinario attivo e indicazione per biopsia renale saranno valutate, confrontate e correlate con i risultati dell'istologia (biopsia), degli esami di laboratorio e della diagnostica ecografica. Se possibile, sarà programmata una valutazione di follow-up tramite ULM/CEUS dopo il trattamento (ad esempio terapia farmacologica).

Con l'ULM, i ricercatori mirano a visualizzare l'architettura microvascolare e i glomeruli, e a indagare se differenze rilevabili mediante ULM possano essere identificate per le varie cause di sedimento attivo. Inoltre, i ricercatori cercano di stabilire alterazioni nella dinamica della perfusione come potenziali marcatori di imaging della funzione renale.

In futuro, ciò potrebbe consentire la differenziazione non invasiva della malattia sottostante e la valutazione della funzione renale, potenzialmente riducendo la necessità di procedure invasive ad alto rischio e consentendo una diagnosi più rapida nei pazienti con indicazione per biopsia renale a causa di sedimento attivo o proteinuria.