Charakterystyka mikrokrążeniowych zmian nerkowych u pacjentów z aktywnym osadem moczu i/lub białkomoczem z wykorzystaniem mikroskopii lokalizacyjnej ultrasonograficznej (VARIOUS)

W tym badaniu architektura mikronaczyniowa nerki u dorosłych z aktywnym osadem moczu lub białkomoczem ma być badana nieinwazyjnie za pomocą Ultrasonograficznej Mikroskopii Lokalizacyjnej (ULM).

Choroby nerek można ogólnie sklasyfikować według zajętego przedziału nefronu na choroby kłębuszkowe, cewkowe i cewkowo-śródmiąższowe. Choroby kłębuszkowe obejmują między innymi zespoły nerczycowy i nerczycowy, które różnią się charakterystyką kliniczną i laboratoryjną: podczas gdy zespół nerczycowy jest typowo charakteryzowany przez znaczny białkomocz (>3,5 g/dzień), hipoalbuminemię, obrzęki i hiperlipidemię, zespół nerczycowy zdominowany jest przez krwiomocz z akantocytami, łagodny do umiarkowanego białkomocz, nadciśnienie tętnicze i upośledzoną czynność nerek. Z kolei choroby cewkowe i cewkowo-śródmiąższowe często manifestują się jako ostre uszkodzenie nerek (np. w uszkodzeniu niedokrwiennym lub toksycznym), wielomocz, utrata soli lub kwasica metaboliczna, często towarzyszą im niespecyficzne objawy, takie jak zmęczenie lub odwodnienie.

Oprócz tych klasycznych przedziałów nefronu, struktury naczyniowe nerek mogą być również pierwotnie lub wtórnie zajęte, jak w zapaleniu naczyń, mikroangiopatiach zakrzepowych lub nefropatii nadciśnieniowej. Chociaż te struktury naczyniowe nie są bezpośrednią częścią nefronu, są z nim funkcjonalnie ściśle powiązane i mają znaczący wpływ na czynność nerek.

Aby ocenić stan nerek, patofizjologię i miejsce uszkodzenia w sposób nieinwazyjny, analizuje się osad moczu. Osad moczu stanowi centralne narzędzie diagnostyczne, które dostarcza informacji o lokalizacji uszkodzenia nerek, funkcjonując tym samym jako rodzaj „biopsji płynnej”.

Jeśli istnieje kliniczne podejrzenie ostrej lub szybko postępującej niewydolności nerek, zespołu nerczycowego, znacznego białkomoczu nienerczycowego, krwiomoczu kłębuszkowego lub jeśli obecna jest choroba ogólnoustrojowa z możliwym zajęciem nerek, biopsja nerki jest zwykle wskazana do dalszego wyjaśnienia diagnostycznego. Pobranie próbek tkanki do badania histologicznego jest procedurą inwazyjną związaną z hospitalizacją, znacznym obciążeniem dla pacjentów i potencjalnymi powikłaniami. Obecnie alternatywne metody obrazowania nie mogą zastąpić biopsji nerki. Ponadto, obrazowanie CT, PET lub MR wiąże się z narażeniem na promieniowanie lub znacznym dodatkowym wysiłkiem (np. sedacją).

Ultrasonograficzna Mikroskopia Lokalizacyjna (ULM) umożliwia wizualizację architektury naczyniowej za pomocą ultrasonografii kontrastowej. Niedawno kłębuszki – najmniejsze jednostki funkcjonalne nerki – zostały zwizualizowane, a nawet policzone zarówno u szczurów, jak i u ludzi. Zatem ULM umożliwia ocenę czynności nerek potencjalnie porównywalną z biopsją nerki, w której kłębuszki są również liczone i badane. Poza nerką, architektura mikronaczyniowa ludzkiego mózgu została również przedstawiona z rozdzielczością wcześniej nieznaną za pomocą ULM. ULM oferuje zatem zarówno jakościową, jak i ilościową wizualizację architektury naczyniowej i dynamiki perfuzji. W najnowszych badaniach osiągnięto obrazowanie ULM 3D, umożliwiające objętościową wizualizację architektury naczyniowej, tym samym przezwyciężając ograniczenia obrazowania 2D. To trójwymiarowe przedstawienie struktur naczyniowych może potencjalnie dostarczyć bardziej realistycznych informacji o zmianach związanych z chorobą, które w innym przypadku nie byłyby możliwe.

W dalszej części termin „ULM” jest używany inkluzywnie zarówno dla ULM 2D, jak i 3D. W tym badaniu czynność i perfuzja nerek u pacjentów z aktywnym osadem moczu i wskazaniem do biopsji nerki będą oceniane, porównywane i korelowane z wynikami z histologii (biopsji), badań laboratoryjnych i diagnostyki ultrasonograficznej. Jeśli to możliwe, zaplanowana zostanie ocena kontrolna za pomocą ULM/CEUS po leczeniu (na przykład farmakoterapii).

Za pomocą ULM badacze zamierzają zwizualizować architekturę mikronaczyniową i kłębuszki oraz zbadać, czy różnice wykrywalne przez ULM można zidentyfikować dla różnych przyczyn aktywnego osadu. Ponadto badacze dążą do ustalenia zmian w dynamice perfuzji jako potencjalnych markerów obrazowania czynności nerek.

W przyszłości może to umożliwić nieinwazyjne różnicowanie choroby podstawowej i ocenę czynności nerek, potencjalnie zmniejszając potrzebę inwazyjnych, wysokiego ryzyka procedur i umożliwiając szybszą diagnozę u pacjentów ze wskazaniem do biopsji nerki z powodu aktywnego osadu lub białkomoczu.