REAl LIfe" Observační studie účinnosti profylaxe přípravkem Evusheld proti variantám SARS-CoV-2 Omicron u imunokompromitovaných pacientů, kteří nereagují na očkování

U imunokompromitovaných pacientů, včetně příjemců transplantovaných solidních orgánů (SOTRs)1,2,3, byla pozorována slabá imunitní reakce na dvě dávky vakcíny proti těžkému akutnímu respiračnímu syndromu koronaviru 2 (SARS-CoV-2). Studie zaměřené na třetí dávku u SOTRs odhalily, že procento respondentů se zvýšilo, i když velká část pacientů zůstala ohrožena COVID-194. Podrobněji řečeno, humorální odpověď na tři dávky vakcíny 1 měsíc po třetí dávce u SOTRs se pohybovala od ≈50 do ≈70 % pacientů5,6,7. Proto alespoň třetina pacientů s oslabenou imunitní odpovědí zůstává nechráněna i přes podání tří dávek anti-SARS-CoV-2 vakcíny8,9. Podobná data vyplynula ze studií provedených na dalších kategoriích imunosuprimovaných pacientů: méně než 40 % onko-hematologických pacientů si po podání dvou dávek vakcíny vytvoří protilátky a pouze čtvrtina nereagujících získá humorální odpověď po třetí dávce10,11. Stejně tak revmatologická onemocnění vyvolávají známou častou imunitní dysregulaci, která kompromituje adekvátní odpověď na anti-SARS-CoV-2 vakcínu12. Navíc výskyt nové varianty Omicron přinesl nové problémy z hlediska imunogenicity vakcíny. Bylo pozorováno, že tři dávky vakcíny vedou k nižší neutralizační odpovědi proti variantě Omicron ve srovnání s ostatními variantami (Delta, divoký typ), zejména u transplantovaných pacientů13. Použití monoklonálních protilátek v profylaxi může představovat cennou volbu pro subjekty nereagující po kompletním očkování, aby se zabránilo těžkému průběhu COVID-19. V tomto ohledu nedávná data ukázala, že dlouhodobě působící monoklonální protilátky (LAABs) byly schopné blokovat vazbu viru SARS-CoV-2 na hostitelské buňky a chránit před infekcí v buněčných a zvířecích modelech onemocnění14. Evusheld (AZD7442) je kombinací dvou LAABs- Tixagevimabu a Cilgavimabu- odvozených z B-buněk darovaných rekonvalescentními pacienty po infekci virem SARS-CoV-2. Tyto lidské monoklonální protilátky byly optimalizovány s prodloužením poločasu rozpadu a sníženou vazbou na Fc receptor a komplement C1q. Prodloužení poločasu rozpadu více než ztrojnásobuje trvanlivost jeho účinku ve srovnání s konvenčními protilátkami a mohlo by poskytnout až 12 měsíců ochrany před COVID-19 po jediném podání15,16. Snížená vazba na Fc receptor má za cíl minimalizovat riziko protilátkami zprostředkovaného zesílení onemocnění - jevu, při kterém virus-specifické protilátky spíše podporují než inhibují infekci nebo onemocnění. Údaje o bezpečnosti a účinnosti přípravku Evusheld podávaného v kontextu pre-expoziční profylaxe Covid-19 lze získat ze studie Provent, která představuje dosud největší studii provedenou ve světovém prostředí. PROVENT je studie fáze III, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická, hodnotící účinnost a bezpečnost jediné dávky 300 mg AZD7442 ve srovnání s placebem pro prevenci COVID-19. Studie byla provedena na 87 pracovištích v USA, Velké Británii, Španělsku, Francii a Belgii. 5 197 účastníků bylo randomizováno v poměru 2:1, aby obdrželi jednu intramuskulární (IM) dávku buď 300 mg AZD7442 (n = 3460) nebo fyziologického roztoku jako placeba (n = 1 737), podanou ve dvou samostatných, postupných IM injekcích. Více než 75 % mělo základní komorbidity a další charakteristiky, které jsou spojeny se zvýšeným rizikem těžkého průběhu COVID-19 v případě infekce, včetně těch s imunosupresivním onemocněním nebo užívajících imunosupresivní léky. Ve studii fáze III PROVENT se zdá, že Evusheld snižuje riziko vzniku symptomatického COVID-19 o 77 % (95% interval spolehlivosti (CI): 46, 90) ve srovnání s placebem s vysokými titry neutralizačních protilátek po dobu nejméně šesti měsíců, ačkoli budou zapotřebí další studie (tisková zpráva společnosti AstraZeneca. Nové analýzy dvou studií AZD7442 COVID-19 u vysoce rizikových populací potvrzují robustní účinnost a dlouhodobou prevenci17. U osob léčených přípravkem AZD7442 nedošlo k žádným případům těžkého průběhu COVID-19 ani úmrtím souvisejícím s COVID-19. Ve skupině s placebem došlo ke třem případům těžkého průběhu COVID-19, které zahrnovaly dvě úmrtí. Monoklonální protilátky byly dobře tolerovány a předběžné analýzy ukazují, že nežádoucí účinky byly vyvážené mezi skupinami s placebem a AZD744218. Další probíhající studie zahrnují Storm Chaser a Tackle COVID-19; ačkoli se zaměřují na post-expoziční prevenci těžkého průběhu COVID-19 u subjektů již vystavených virovému agens, potvrzují bezpečnostní a toleranční profil přípravku Evusheld v souladu s tím, co vyplynulo ze studie Provent. V Itálii, po zveřejnění stanoviska AIFA č. 42 ze dne 19.02.2022, je od 20.02.2022 možné používat kombinaci monoklonálních protilátek Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) u specifických a definovaných kategorií pacientů, kteří mají závažné poškození imunitního systému včetně příjemců transplantovaných solidních orgánů. Ve světle dosud dostupných povzbudivých dat by mohl Evusheld