REAl LIfe" Badanie obserwacyjne dotyczące skuteczności profilaktyki lekiem Evusheld przeciwko wariantom SARS-CoV-2 Omicron u pacjentów z niedoborem odporności, którzy nie odpowiadają na szczepienie

Słabą odpowiedź immunologiczną na dwie dawki szczepionki przeciwko ciężkiemu ostremu zespołowi oddechowemu koronawirusa 2 (SARS-CoV-2) zaobserwowano u pacjentów z niedoborem odporności, w tym u biorców przeszczepów narządów litych (SOTR)1,2,3. Badania skupione na trzeciej dawce u SOTR wykazały, że odsetek osób reagujących wzrósł, nawet jeśli duża część pacjentów nadal pozostawała narażona na ryzyko COVID-194. Bardziej szczegółowo, humoralna odpowiedź na trzy dawki szczepionki w 1 miesiąc po trzeciej dawce u SOTR wahała się od ≈50 do ≈70% pacjentów5,6,7. Dlatego co najmniej jedna trzecia pacjentów z upośledzoną odpowiedzią immunologiczną pozostaje niezabezpieczona pomimo podania trzech dawek szczepionki przeciwko SARS-CoV-28,9. Podobne dane wyłoniły się z badań przeprowadzonych na innych kategoriach pacjentów z immunosupresją: mniej niż 40% pacjentów onko-hematologicznych wytwarza przeciwciała po podaniu dwóch dawek szczepionki, a tylko jedna czwarta osób niereagujących odzyskuje odpowiedź humoralną po trzeciej dawce10,11. Podobnie, choroby reumatologiczne wywołują znaną częstą dysregulację immunologiczną, która kompromisuje adekwatną odpowiedź na szczepionkę przeciwko SARS-CoV-212. Dodatkowo, pojawienie się nowego wariantu Omikron postawiło nowe kwestie w zakresie immunogenności szczepionki. Zaobserwowano, że trzy dawki szczepionki prowadzą do niższej odpowiedzi neutralizującej przeciwko wariantowi Omikron w porównaniu do innych wariantów (Delta, typ dziki), zwłaszcza u pacjentów po przeszczepie13. Stosowanie przeciwciał monoklonalnych w profilaktyce może stanowić wartościowy wybór dla osób niereagujących po pełnym szczepieniu w celu zapobiegania ciężkiemu COVID-19. W tym kontekście, ostatnie dane wykazały, że długo działające przeciwciała monoklonalne (LAAB) były w stanie zablokować wiązanie wirusa SARS-CoV-2 z komórkami gospodarza i chronić przed infekcją w modelach komórkowych i zwierzęcych choroby14. Evusheld (AZD7442) to kombinacja dwóch LAAB - Tixagevimabu i Cilgavimabu - pochodzących z komórek B przekazanych przez pacjentów rekonwalescentów po wirusie SARS-CoV-2. Te ludzkie przeciwciała monoklonalne zostały zoptymalizowane poprzez przedłużenie okresu półtrwania oraz zmniejszenie wiązania receptora Fc i dopełniacza C1q. Przedłużenie okresu półtrwania ponad trzykrotnie zwiększa trwałość jego działania w porównaniu z konwencjonalnymi przeciwciałami i może zapewnić do 12 miesięcy ochrony przed COVID-19 po jednorazowym podaniu15,16. Zmniejszone wiązanie receptora Fc ma na celu zminimalizowanie ryzyka zależnego od przeciwciał wzmocnienia choroby - zjawiska, w którym swoiste dla wirusa przeciwciała promują, a nie hamują, infekcję lub chorobę. Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności Evusheld podawanego w kontekście profilaktyki przedekspozycyjnej Covid-19 można uzyskać z badania Provent, które jest największym badaniem przeprowadzonym dotychczas na świecie. PROVENT to badanie fazy III, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe, oceniające skuteczność i bezpieczeństwo pojedynczej dawki 300 mg AZD7442 w porównaniu z placebo w zapobieganiu COVID-19. Badanie przeprowadzono w 87 ośrodkach w USA, Wielkiej Brytanii, Hiszpanii, Francji i Belgii. 5 197 uczestników zostało losowo przydzielonych w stosunku 2:1 do otrzymania pojedynczej dawki domięśniowej (IM) 300 mg AZD7442 (n = 3460) lub placebo z soli fizjologicznej (n = 1737), podanej w dwóch oddzielnych, sekwencyjnych wstrzyknięciach IM. Ponad 75% miało wyjściowe choroby współistniejące i inne cechy, które są związane ze zwiększonym ryzykiem ciężkiego COVID-19 w przypadku zakażenia, w tym osoby z chorobami immunosupresyjnymi lub przyjmujące leki immunosupresyjne. W badaniu fazy III PROVENT, Evusheld wydaje się zmniejszać ryzyko rozwoju objawowego COVID-19 o 77% (95% przedział ufności (CI): 46, 90) w porównaniu z placebo, przy wysokich mianach przeciwciał neutralizujących przez co najmniej sześć miesięcy, chociaż potrzebne będą dalsze badania (komunikat prasowy AstraZeneca. Nowe analizy dwóch badań AZD7442 COVID-19 w populacjach wysokiego ryzyka potwierdzają solidną skuteczność i długoterminową profilaktykę17. Nie było przypadków ciężkiego COVID-19 ani zgonów związanych z COVID-19 u osób leczonych AZD7442. W ramieniu placebo odnotowano trzy przypadki ciężkiego COVID-19, w tym dwa zgony. Przeciwciała monoklonalne były dobrze tolerowane, a wstępne analizy wykazują, że niepożądane zdarzenia były zrównoważone między grupami placebo i AZD744218. Inne trwające badania obejmują Storm Chaser i Tackle COVID-19; chociaż skupiają się one na profilaktyce poekspozycyjnej ciężkiego COVID-19 u osób już narażonych na czynnik wirusowy, potwierdzają one profil bezpieczeństwa i tolerancji Evusheld zgodnie z tym, co wyłoniło się z badania Provent. We Włoszech, po opublikowaniu decyzji AIFA nr 42 z 19.02.2022, począwszy od 20.02.2022 możliwe jest stosowanie kombinacji przeciwciał monoklonalnych Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) w określonych i zdefiniowanych kategoriach pacjentów z ciężkim upośledzeniem układu odpornościowego, w tym u biorców przeszczepów narządów litych. W świetle zachęcających danych obecnie dostępnych, Evusheld mógłby