Estudio Observacional de la "Vida REAL" sobre la Efectividad de la Profilaxis con Evusheld contra las Variantes Ómicron del SARS-CoV-2 en Pacientes Inmunodeprimidos No respondedores a la Vacuna

Se ha observado una respuesta inmune débil a dos dosis de la vacuna contra el síndrome respiratorio agudo severo por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) en pacientes inmunocomprometidos, incluidos los receptores de trasplantes de órganos sólidos (SOTR)1,2,3. Los estudios centrados en la tercera dosis en SOTR revelaron que el porcentaje de respondedores aumentó incluso si una gran parte de los pacientes seguía en riesgo de COVID-194. Más en detalle, la respuesta humoral a tres dosis de la vacuna al mes después de la tercera dosis en SOTR osciló entre ≈50 y ≈70% de los pacientes5,6,7. Por lo tanto, al menos un tercio de los pacientes con una respuesta inmune deteriorada permanecen desprotegidos a pesar de la administración de tres dosis de la vacuna anti-SARS-CoV-28,9. Datos similares surgieron de estudios realizados en otras categorías de pacientes inmunosuprimidos: menos del 40% de los pacientes oncohematológicos desarrollan anticuerpos después de la administración de dos dosis de la vacuna y solo una cuarta parte de los no respondedores recupera una respuesta humoral después de la tercera dosis10,11. Asimismo, las enfermedades reumatológicas inducen una desregulación inmune frecuente conocida que compromete una respuesta adecuada a la vacuna anti-SARS-CoV-212. Además, la aparición de la nueva variante Ómicron ha planteado nuevos problemas en términos de inmunogenicidad de la vacuna. Se ha observado que tres dosis de la vacuna conducen a una respuesta de neutralización más baja contra la variante Ómicron en comparación con las otras variantes (Delta, tipo salvaje), especialmente en pacientes trasplantados13. El uso de anticuerpos monoclonales en profilaxis puede representar una opción valiosa para sujetos no respondedores después de la vacunación completa para prevenir la COVID-19 grave. En este sentido, datos recientes mostraron que los anticuerpos monoclonales de acción prolongada (LAAB) fueron capaces de bloquear la unión del virus SARS-CoV-2 a las células huésped y proteger contra la infección en modelos celulares y animales de la enfermedad14. Evusheld (AZD7442) es una combinación de dos LAAB, Tixagevimab y Cilgavimab, derivados de células B donadas por pacientes convalecientes después del virus SARS-CoV-2. Estos anticuerpos monoclonales humanos fueron optimizados con extensión de vida media y reducción de la unión al receptor Fc y al complemento C1q. La extensión de la vida media más que triplica la durabilidad de su acción en comparación con los anticuerpos convencionales y podría proporcionar hasta 12 meses de protección contra la COVID-19 después de una sola administración15,16. La reducción de la unión al receptor Fc tiene como objetivo minimizar el riesgo de potenciación de la enfermedad dependiente de anticuerpos, un fenómeno en el que los anticuerpos específicos del virus promueven, en lugar de inhibir, la infección o la enfermedad. Los datos sobre la seguridad y eficacia de Evusheld administrado en el contexto de la profilaxis previa a la exposición de la COVID-19 se pueden obtener del ensayo Provent, que representa el estudio más grande realizado hasta la fecha en el ámbito mundial. PROVENT es un ensayo de fase III, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y multicéntrico que evalúa la eficacia y seguridad de una dosis única de 300 mg de AZD7442 en comparación con placebo para la prevención de la COVID-19. El ensayo se realizó en 87 sitios en EE. UU., Reino Unido, España, Francia y Bélgica. Se aleatorizaron 5.197 participantes en una proporción 2:1 para recibir una dosis única intramuscular (IM) de 300 mg de AZD7442 (n = 3460) o placebo salino (n = 1737), administrada en dos inyecciones IM separadas y secuenciales. Más del 75% tenía comorbilidades basales y otras características asociadas con un mayor riesgo de COVID-19 grave en caso de infección, incluidas aquellas con enfermedad inmunosupresora o que tomaban medicamentos inmunosupresores. En el ensayo PROVENT de fase III, Evusheld parece reducir el riesgo de desarrollar COVID-19 sintomática en un 77% (intervalo de confianza (IC) del 95%: 46, 90) en comparación con placebo, con títulos altos de anticuerpos neutralizantes durante al menos seis meses, aunque se necesitarán más estudios (comunicado de prensa de AstraZeneca). Nuevos análisis de dos ensayos de AZD7442 para COVID-19 en poblaciones de alto riesgo confirman una eficacia robusta y prevención a largo plazo17. No hubo casos de COVID-19 grave ni muertes relacionadas con COVID-19 en aquellos tratados con AZD7442. En el brazo de placebo, hubo tres casos de COVID-19 grave, que incluyeron dos muertes. Los anticuerpos monoclonales fueron bien tolerados y los análisis preliminares muestran que los eventos adversos se equilibraron entre los grupos de placebo y AZD744218. Otros ensayos en curso incluyen Storm Chaser y Tackle COVID-19; aunque se centran en la prevención posterior a la exposición de la COVID-19 grave en sujetos ya expuestos al agente viral, confirman el perfil de seguridad y tolerabilidad de Evusheld de acuerdo con lo surgido del ensayo Provent. En Italia, tras la publicación de la determinación AIFA N. 42 del 19.02.2022, a partir del 20.02.2022 es posible utilizar la combinación de anticuerpos monoclonales Evusheld (Tixagevimab-Cilgavimab) en categorías específicas y definidas de pacientes con deterioro grave del sistema inmunitario, incluidos los receptores de trasplantes de órganos sólidos. A la luz de los datos alentadores disponibles actualmente, Evusheld podría