Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Vývoj mikrobiální terapie pro MASLD: Od mechanismu ke klinickému ověření (MASLD)

25. srpna 2026 aktualizováno: Leeuwenhoek Laboratories Co. Ltd.

Vývoj mikrobiálních terapeutik pro metabolickou dysfunkcí spojenou steatózní jaterní chorobu: od mechanistických studií ke klinickým studiím

Metabolicky asociovaná steatózní jaterní choroba (MASLD), nově definovaná v roce 2020, je vylepšeným diagnostickým standardem vyvinutým z nealkoholické tukové choroby jater (NAFLD), který zdůrazňuje korelaci mezi jaterní steatózou a metabolickou dysfunkcí. Ve srovnání s NAFLD, která se diagnostikuje na základě vyloučení, kritéria MASLD zvyšují homogenitu populace ve studiích a zahrnují pacienty s koexistujícími jaterními onemocněními, čímž zlepšují účinnost a relevanci vývoje léků. MASLD postihuje přibližně čtvrtinu světové populace. Pokud se neléčí, může progredovat do jaterní fibrózy, cirhózy nebo hepatocelulárního karcinomu. Vzhledem k vysoké klinické zátěži a současnému nedostatku léčiv schválených FDA jsou účinné terapie pro MASLD naléhavě potřebné.

Předchozí studie naznačují, že dieta a střevní mikrobiota hrají klíčovou roli v patogenezi MASLD. Složení stravy ovlivňuje mikrobiální rovnováhu a funkci střevní bariéry. Při dysbióze mohou střevem pocházející škodlivé látky, jako jsou patogenem asociované molekulární vzory (PAMPs) a metabolity mikrobioty (MDMs), translokovat přes propustné střevo do jater portální žílou a přispívat k poškození jater. Tyto procesy, často popisované jako osa střevo-játra, nejsou dosud plně pochopeny.

Studie na zvířatech ukázaly, že dietní složky regulující střevní mikrobiotu mohou pomoci zmírnit MASLD. Zatímco klinické důkazy zůstávají omezené, začlenění potravinových složek modulujících mikrobiotu a regulujících imunitu má potenciál. Probiotika nové generace prokázala přínosy v zlepšování jaterního metabolismu lipidů a modulaci střevní mikrobioty, potenciálně zpomalující progresi MASLD prostřednictvím modulace osy střevo-játra.

Naše předchozí výzkumy zkoumaly pasterizovaný kmen Akkermansia muciniphila, NTUH_Amuc03 (pAKK_LWHK0003), který zmírnil progresi tukové choroby jater v preklinických modelech. U myší krmených dietou s vysokým obsahem tuků, fruktózy a cholesterolu vedlo podávání pAKK_LWHK0003 ke snížení tělesné hmotnosti, zlepšení dyslipidemie, snížení skóre aktivity NAFLD a zlepšení HOMA-IR. Tyto nálezy podporují potenciál pAKK_LWHK0003 v zpomalení progrese MASLD.

Tato studie si klade za cíl dále vyhodnotit klinickou účinnost a bezpečnost pAKK_LWHK0003 u jedinců s MASLD.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

Cílem této studie bylo vyhodnotit účinky podávání původně odvozené inaktivované Akkermansia muciniphila (pAKK_LWHK0003) na zlepšení ztučnění jater u pacientů s metabolickou dysfunkcí spojenou se steatózou jater (MASLD) a posoudit její klinickou bezpečnost.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
40

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Tchaj-wan
      • Taipei, Tchaj-wan
        • National Taiwan University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fibroscan, CAP ≥ 260 dB/m

Kritéria pro vyloučení:

A. Těhotné ženy nebo ženy, které kojí. B. Užívání probiotických a prebiotických přípravků (včetně jogurtu, jogurtových nápojů, Yakultu apod.) do 14 dnů před screeningovou návštěvou.

C. Pacienti, kteří užívali antibiotika (kromě kožních roztoků) nebo antimykotika do 30 dnů před screeningovou návštěvou.

D. Užívání agonistů receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP1-RA) do šesti měsíců před screeningovou návštěvou.

E. Užívání léků, které mohou ovlivnit hodnotící ukazatele do 14 dnů před screeningovou návštěvou, během screeningové návštěvy nebo během plánovaného zkušebního období, jako jsou steroidy, imunosupresiva nebo protizánětlivé léky, nebo léků obsahujících složky pro léčbu hepatitidy nebo ovlivňující metabolismus tuků, včetně inhibitorů HMG-CoA reduktázy (statiny), fibrátů, silymarinu, thiazolidindionů, metforminu, cholestyraminu, ezetimibu, orlistatu a inhibitorů sodíkovo-glukózového transportéru typu 2 (SGLT2i). Toto omezení se nevztahuje, pokud byly výše uvedené léky užívány nepřetržitě déle než šest měsíců a jejich dávkování se během studie nemění.

F. Osoby, které měly do 14 dnů před screeningovou návštěvou závažné gastrointestinální infekce s příznaky průjmu (více než tři vodnaté stolice za 24 hodin).

G. Mají následující anamnézu nebo laboratorní abnormality:

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Pasterizovaná Akkermansia muciniphila LWHK0003 _nízká dávka
400 mg/tobolka/den. Trvání: 120 dní
Biologický: Pasterizovaná Akkermansia muciniphila LWHK0003_nízká dávka
400 mg/tobolka/den. Doba trvání: 120 dní
Experimentální: Pasterizovaná Akkermansia muciniphila LWHK0003 _střední dávka
400 mg/kapsle/den. Délka trvání: 120 dní
Biologický: Pasterizovaná Akkermansia muciniphila LWHK0003_střední dávka
400 mg/tobolka/den. Délka trvání: 120 dnů
Experimentální: Pasterizovaná Akkermansia muciniphila LWHK0003 _vysoká dávka
400 mg/kapsle/den. Doba trvání: 120 dní
Biologický: Pasterizovaná Akkermansia muciniphila LWHK0003_vysoká dávka
400 mg/kapsle/den. Doba trvání: 120 dní
Komparátor placeba: Placebo
400 mg/kapsle/den. Délka trvání: 120 dní
Jiný: Placebo
400 mg/kapsle/den. Doba trvání: 120 dní

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Jaterní steatóza, fibróza, tuhost jater a index FIB-4
Časové okno: Od zařazení do studie do konce léčby, až 52 týdnů
Pro posouzení statistických rozdílů mezi výchozím stavem a 12. a 16. týdnem (návštěva V5 a V6) po podání placeba nebo různých dávek (10⁹, 10¹⁰, 10¹¹ CFU) kapslí pAKK LWHK0003 z hlediska obsahu tuku v játrech (steatóza), fibrózy, tuhosti jater a indexu FIB-4 měřených pomocí FibroScan a MRI/MRE.
Od zařazení do studie do konce léčby, až 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Leeuwenhoek Laboratories Co. Ltd.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
22. ledna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
5. února 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
23. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
26. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • LL-IRB-2403

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení