Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin a Glofitamab jako první linie léčby difúzního velkobuněčného B-lymfomu a vysoce maligního B-buněčného lymfomu (TPG)

28. srpna 2026 aktualizováno: Adam Olszewski, Brown University

TPG: Fáze 2 klinického hodnocení polatuzumabu vedotinu, glofitamabu a tafasitamabu jako chemoterapii šetřící léčby první linie pro difuzní velkobuněčný lymfom a vysoce maligní B-buněčný lymfom

Toto je jednocentrová, otevřená klinická studie fáze 2 nové kombinace polatuzumabu vedotinu, glofitamabu a tafasitamabu (TPG) jako léčby první linie u pacientů s difúzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem (DLBCL) nebo vysoce maligním B-buněčným lymfomem (HGBL).

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Zatím nenabíráme

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
30

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.
  • Jméno: Roxanne Wood
  • Telefonní číslo: (401) 863-3000
  • E-mail: BrUOG@brown.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Olszewski, MD
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
  2. Věk ≥18 let.

  3. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL nebo HGBL podle 5. vydání klasifikace WHO.
    Způsobilé entity WHO zahrnují:

    • Difúzní velkobuněčný B-lymfom, jinak neurčený (NOS)
    • T-buňkový/histocytově bohatý velkobuněčný B-lymfom
    • DLBCL/HGBL s přestavbami MYC a BCL2
    • Velkobuněčný lymfom s přestavbou IRF4
    • HGBL s aberací 11q
    • EBV-pozitivní difúzní velkobuněčný B-lymfom
    • DLBCL spojený s chronickým zánětem
    • Primární velkobuněčný lymfom z imunitně privilegovaných míst
    • Primární kožní DLBCL, typ nohou
    • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
    • Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom
    • HGBL, NOS
    • Folikulární lymfom stupně 3B.
  4. FDG-avidní onemocnění podle kritérií PET-CT Lugano.

  5. Žádná předchozí systémová léčba B-buněčného lymfomu, s výjimkou:

    • kortikosteroidů;
    • jednoho cyklu chemoterapie podaného před zařazením (pro usnadnění zařazení pacientů, kteří vyžadují urgentní zahájení léčby pro rychle progresivní nebo symptomatický lymfom);
    • předchozí lokální radioterapie;
    • předchozí léčby indolentního lymfomu.
  6. Výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
  7. Schopnost přijmout jeden ze standardních chemoterapeutických režimů pro DLBCL/HGBL včetně oslabených verzí, pokud je to klinicky vhodné

  8. Požadované výchozí laboratorní hodnoty: (pokud nejsou způsobeny podkladovým lymfomem):

    • absolutní počet neutrofilů ≥1,0 × 109/L,
    • počet trombocytů ≥75 × 109/L.
    • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL nebo glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥40 mL/min/1,73m2 pomocí Mayo Quadratic Formula
    • celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN) instituce, pokud není přičitatelný Gilbertově nemoci
    • AST a ALT ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty (ULN) instituce.
    • Negativní antigenní nebo PCR test na SARS-CoV-2.
  9. Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) a zdržet se darování vajíček nebo spermií po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Těhotenství, kojení nebo status vězně.
  2. Postižení centrálního nervového systému lymfomem.
  3. Předchozí transplantace solidního orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
  4. Historie závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá senzitivita nebo alergie na myší produkty.
  5. Známé kongestivní srdeční selhání NYHA třídy 3/4, ejekční frakce levé komory (LVEF) <30 % nebo aktivní ischemická choroba srdeční.
  6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující kontinuální perorální kortikosteroidy nebo chronický kyslík.
  7. Periferní neuropatie stupně >1.
  8. Použití systémových imunosupresivních léků (včetně, ale ne omezeno na kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru) do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (kromě případů povolených v kritériích pro zařazení pro léčbu lymfomu).

  9. Jakýkoli z následujících stavů:

    • aktivní bakteriální infekce vyžadující antibiotika
    • chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (CAEBV)
    • historie hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
    • historie Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy
    • progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
    • známá aktivní virémie EBV nebo CMV
    • autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii
    • aktivní myasthenia gravis, myositida, autoimunitní hepatitida, idiopatická plicní fibróza, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, granulomatóza s polyangiitidou, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida
    • aktivní infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV).
      Pacienti s pozitivní celkovou/IgG protilátkou proti jádru HBV (HBcAb) jsou způsobilí, pokud (1) je HBV DNA dokumentována při screeningu, (2) souhlasí s užíváním entekaviru nebo tenofoviru a (3) souhlasí s pravidelným testováním DNA.
      Pacienti s pozitivní protilátkou proti HCV jsou způsobilí, pokud je dokumentován negativní polymerázová řetězová reakce (PCR) na HCV.
    • Infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží nebo počtem CD4 <200 buněk/mm3.
      Pacienti (1) s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 >200 buněk/mm3 do 6 měsíců před zařazením a (2) na antiretrovirové terapii jsou způsobilí.
  10. Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první léčbou nebo předpoklad, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována.
  11. Historie jiného maligního onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci primárního cíle.
  12. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou léčby.
  13. Důkaz jiných významných nebo nekontrolovaných lékařských nebo psychiatrických stavů, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly ovlivnit dodržování protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: TPG terapie
Všichni zařazení pacienti obdrží stejnou studijní terapii po dobu prvních čtyř 21denních cyklů, následovaných hodnocením primárního koncového bodu a následnou terapii přizpůsobenou odpovědi. Po 4 cyklech bude primární koncový bod hodnocen pomocí Lugano kritérií založených na pozitronové emisní tomografii/výpočetní tomografii (PET/CT). Následná terapie bude v té době určena podle hodnocení odpovědi. Pacienti s úplnou odpovědí nebo s částečnou metabolickou odpovědí a negativním testem minimální reziduální choroby (MRD) budou pokračovat s následnými cykly TPG imunoterapie. Pacienti, kteří nesplní tato kritéria, přejdou na standardní imunochemoterapii, která bude podávána podle institucionálních standardů.
Lék: Obinutuzumab
Anti-CD20 monoklonální protilátka
Ostatní jména:
  • Gazyva
Lék: Tafasitamab
Cytolytická monoklonální protilátka cílící na CD19.
Ostatní jména:
  • Monjuvi
Lék: Polatuzumab vedotin
CD79b-cílený konjugát protilátka-lék
Ostatní jména:
  • Polivy
Lék: Glofitamab
CD20xCD3 bispecifická protilátka
Ostatní jména:
  • Columvi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úplná míra odpovědi
Časové okno: 3 měsíce po zahájení léčby
• Míra úplné odpovědi (CR) po 4 cyklech terapie TPG, hodnocená PET-CT podle Luganských kritérií
3 měsíce po zahájení léčby
Míra toxicity
Časové okno: Od dne, kdy je získán informovaný souhlas, až do 90 dnů po posledním podání studijní léčby.
Výskyt a závažnost nežádoucích příhod bude hodnocena po celou dobu léčby pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v6.0, s výjimkou syndromu uvolňování cytokinů (CRS) a syndromu neurotoxicity spojeného s imunitními buňkami (ICANS), které budou hodnoceny pomocí kritérií Americké společnosti pro transplantaci a buněčnou terapii (ASTCT).
Od dne, kdy je získán informovaný souhlas, až do 90 dnů po posledním podání studijní léčby.

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezprogresivní přežití
Časové okno: PFS bude měřena od dne registrace ve studii až do konce sledování, a to po dobu až 5 let
PFS bude stanovena podle pokynů Mezinárodní pracovní skupiny
PFS bude měřena od dne registrace ve studii až do konce sledování, a to po dobu až 5 let
Přežití bez události
Časové okno: EFS bude měřeno od dne registrace do studie až do konce sledování, a to po dobu až 5 let
EFS bude určeno na základě následujících událostí: progrese onemocnění, recidiva onemocnění, přechod z TPG na standardní chemoterapii (nebo alternativní terapii), zahájení jakékoli nové terapie pro lymfom po dosažení CR, nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
EFS bude měřeno od dne registrace do studie až do konce sledování, a to po dobu až 5 let
Celkové přežití
Časové okno: OS bude měřeno od dne registrace do studie až do konce sledování, po dobu až 5 let
Celkové přežití bude stanoveno na základě úmrtí z jakékoli příčiny a měřeno od registrace do konce sledování.
OS bude měřeno od dne registrace do studie až do konce sledování, po dobu až 5 let
Délka odezvy
Časové okno: Doba odpovědi bude měřena ode dne první zaznamenané odpovědi ve studii až do konce sledování, po dobu až 5 let
hodnoceno pouze u pacientů, kteří dosáhnou celkové odpovědi
Doba odpovědi bude měřena ode dne první zaznamenané odpovědi ve studii až do konce sledování, po dobu až 5 let
Délka úplné odpovědi
Časové okno: Délka úplné odpovědi bude měřena od prvního hodnocení odpovědi ukazujícího úplnou odpověď až do konce sledování, a to až po dobu 5 let.
hodnoceno pouze u pacientů, kteří dosáhnou kompletní remise
Délka úplné odpovědi bude měřena od prvního hodnocení odpovědi ukazujícího úplnou odpověď až do konce sledování, a to až po dobu 5 let.
Health-related quality of life
Časové okno: At timepoints specified in the protocol: at baseline, after Cycle 4 (cycle length is 21 days), at the end of therapy visit (typically 9 months from the start).
HR-QOL will be measured using FACT-Lym instrument. FACT-Lym has a score range of 0 to 88 and the higher scores indicate worse HR-QOL
At timepoints specified in the protocol: at baseline, after Cycle 4 (cycle length is 21 days), at the end of therapy visit (typically 9 months from the start).
Patient-centered measure of treatment burden
Časové okno: At timepoints specified in the protocol: at baseline, after Cycle 4 (cycle length is 21 days), at the end of therapy visit (typically 9 months from the start of therapy).
Measured using the PRIMIS-APSRA instrument. The instrument has a score range 8 to 40 and higher scores indicate better functional status.
At timepoints specified in the protocol: at baseline, after Cycle 4 (cycle length is 21 days), at the end of therapy visit (typically 9 months from the start of therapy).
Minimal residual disease
Časové okno: At timepoints specified in the protocol: at baseline, after Cycle 4 (cycle length is 21 days), at the end of therapy (typically 9 months from the start), then every 6 months until 2 years of follow up.
using a ctDNA assay performed at protocol-specified timepoints
At timepoints specified in the protocol: at baseline, after Cycle 4 (cycle length is 21 days), at the end of therapy (typically 9 months from the start), then every 6 months until 2 years of follow up.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Brown University

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Genentech, Inc.
Incyte Corporation
Natera, Inc.

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Adam Olszewski, Brown University Health

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. listopadu 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. ledna 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. ledna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
14. března 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
25. března 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. března 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
1. září 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
28. srpna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • BrUOG-450
  • ML46671 (Jiný identifikátor: Genentech/Roche)
  • I-000585-25-02 (Jiný identifikátor: Incyte)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD jsou chráněny platnými zákony USA. Souhrnná data může hlavní vyšetřovatel poskytnout kvalifikovaným výzkumníkům s odpovídajícím schválením komise pro ochranu lidských subjektů a dohodou o použití dat.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení