TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin a Glofitamab jako první linie léčby difúzního velkobuněčného B-lymfomu a vysoce maligního B-buněčného lymfomu (TPG)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dodržovat postupy protokolu studie.
2. Věk ≥18 let.

3. Histologicky potvrzená diagnóza DLBCL nebo HGBL podle 5. vydání klasifikace WHO.
   Způsobilé entity WHO zahrnují:

   • Difúzní velkobuněčný B-lymfom, jinak neurčený (NOS)
   • T-buňkový/histocytově bohatý velkobuněčný B-lymfom
   • DLBCL/HGBL s přestavbami MYC a BCL2
   • Velkobuněčný lymfom s přestavbou IRF4
   • HGBL s aberací 11q
   • EBV-pozitivní difúzní velkobuněčný B-lymfom
   • DLBCL spojený s chronickým zánětem
   • Primární velkobuněčný lymfom z imunitně privilegovaných míst
   • Primární kožní DLBCL, typ nohou
   • Intravaskulární velkobuněčný B-lymfom
   • Primární mediastinální velkobuněčný B-lymfom
   • HGBL, NOS
   • Folikulární lymfom stupně 3B.
4. FDG-avidní onemocnění podle kritérií PET-CT Lugano.

5. Žádná předchozí systémová léčba B-buněčného lymfomu, s výjimkou:

   • kortikosteroidů;
   • jednoho cyklu chemoterapie podaného před zařazením (pro usnadnění zařazení pacientů, kteří vyžadují urgentní zahájení léčby pro rychle progresivní nebo symptomatický lymfom);
   • předchozí lokální radioterapie;
   • předchozí léčby indolentního lymfomu.
6. Výkonnostní stav ECOG 0, 1 nebo 2.
7. Schopnost přijmout jeden ze standardních chemoterapeutických režimů pro DLBCL/HGBL včetně oslabených verzí, pokud je to klinicky vhodné

8. Požadované výchozí laboratorní hodnoty: (pokud nejsou způsobeny podkladovým lymfomem):

   • absolutní počet neutrofilů ≥1,0 × 10⁹/L,
   • počet trombocytů ≥75 × 10⁹/L.
   • kreatinin ≤ 1,5 mg/dL nebo glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥40 mL/min/1,73m² pomocí Mayo Quadratic Formula
   • celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normální hodnoty (ULN) instituce, pokud není přičitatelný Gilbertově nemoci
   • AST a ALT ≤ 3 × horní hranice normální hodnoty (ULN) instituce.
   • Negativní antigenní nebo PCR test na SARS-CoV-2.
9. Ženy v reprodukčním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda; abstinence) a zdržet se darování vajíček nebo spermií po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce zkušební léčby.

Kritéria pro vyloučení:

1. Těhotenství, kojení nebo status vězně.
2. Postižení centrálního nervového systému lymfomem.
3. Předchozí transplantace solidního orgánu nebo alogenní transplantace kmenových buněk.
4. Historie závažných alergických nebo anafylaktických reakcí na humanizované nebo myší monoklonální protilátky nebo známá senzitivita nebo alergie na myší produkty.
5. Známé kongestivní srdeční selhání NYHA třídy 3/4, ejekční frakce levé komory (LVEF) <30 % nebo aktivní ischemická choroba srdeční.
6. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) vyžadující kontinuální perorální kortikosteroidy nebo chronický kyslík.
7. Periferní neuropatie stupně >1.
8. Použití systémových imunosupresivních léků (včetně, ale ne omezeno na kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru) do 2 týdnů před první dávkou studijní léčby (kromě případů povolených v kritériích pro zařazení pro léčbu lymfomu).

9. Jakýkoli z následujících stavů:

   • aktivní bakteriální infekce vyžadující antibiotika
   • chronická aktivní infekce virem Epstein-Barrové (CAEBV)
   • historie hemofagocytární lymfohistiocytózy (HLH)
   • historie Stevens-Johnsonova syndromu nebo toxické epidermální nekrolýzy
   • progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML)
   • známá aktivní virémie EBV nebo CMV
   • autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou imunosupresivní terapii
   • aktivní myasthenia gravis, myositida, autoimunitní hepatitida, idiopatická plicní fibróza, systémový lupus erythematodes, zánětlivé onemocnění střev, granulomatóza s polyangiitidou, Guillain-Barrého syndrom, roztroušená skleróza, vaskulitida nebo glomerulonefritida
   • aktivní infekce hepatitidou B (HBV) nebo hepatitidou C (HCV).
     Pacienti s pozitivní celkovou/IgG protilátkou proti jádru HBV (HBcAb) jsou způsobilí, pokud (1) je HBV DNA dokumentována při screeningu, (2) souhlasí s užíváním entekaviru nebo tenofoviru a (3) souhlasí s pravidelným testováním DNA.
     Pacienti s pozitivní protilátkou proti HCV jsou způsobilí, pokud je dokumentován negativní polymerázová řetězová reakce (PCR) na HCV.
   • Infekce HIV s detekovatelnou virovou náloží nebo počtem CD4 <200 buněk/mm³.
     Pacienti (1) s nedetekovatelnou virovou náloží a počtem CD4 >200 buněk/mm³ do 6 měsíců před zařazením a (2) na antiretrovirové terapii jsou způsobilí.
10. Podání živé atenuované vakcíny do 4 týdnů před první léčbou nebo předpoklad, že taková živá atenuovaná vakcína bude během studie vyžadována.
11. Historie jiného maligního onemocnění, které by podle úsudku vyšetřovatele mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci primárního cíle.
12. Jakýkoli větší chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou léčby.
13. Důkaz jiných významných nebo nekontrolovaných lékařských nebo psychiatrických stavů, které by podle úsudku vyšetřovatele mohly ovlivnit dodržování protokolu.