TPG: Tafasitamab, Polatuzumab Vedotin i Glofitamab jako terapia pierwszego rzutu w rozlanym chłoniaku z dużych komórek B oraz wysokim stopniu złośliwości chłoniaka z komórek B (TPG)

Kryteria włączenia:

1. Zdolność do zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody oraz przestrzegania procedur protokołu badania.
2. Wiek ≥18 lat.

3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie DLBCL lub HGBL zgodnie z klasyfikacją WHO 5. wydania. Uprawnione jednostki WHO obejmują:

   • Rozlany chłoniak z dużych komórek B, nieokreślony (NOS)
   • Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
   • DLBCL/HGBL z rearanżacjami MYC i BCL2
   • Chłoniak z dużych komórek B z rearanżacją IRF4
   • HGBL z aberracją 11q
   • EBV-dodatni rozlany chłoniak z dużych komórek B
   • DLBCL związany z przewlekłym stanem zapalnym
   • Pierwotny chłoniak z dużych komórek B miejsc uprzywilejowanych immunologicznie
   • Pierwotny skórny DLBCL, typ kończyn dolnych
   • Wewnątrznaczyniowy chłoniak z dużych komórek B
   • Pierwotny śródpiersiowy chłoniak z dużych komórek B
   • HGBL, NOS
   • Chłoniak pęcherzykowy stopnia 3B.
4. Choroba wychwytująca FDG według kryteriów PET-CT Lugano.

5. Brak wcześniejszego leczenia systemowego chłoniaka z komórek B, z wyjątkiem:

   • kortykosteroidów;
   • pojedynczego cyklu chemioterapii podanego przed włączeniem (w celu ułatwienia rekrutacji pacjentów wymagających pilnego rozpoczęcia leczenia z powodu szybko postępującego lub objawowego chłoniaka);
   • wcześniejszej miejscowej radioterapii;
   • wcześniejszego leczenia chłoniaka indolentnego.
6. Stan sprawności ECOG 0, 1 lub 2.
7. Zdolność do otrzymania jednego ze standardowych schematów chemioterapii dla DLBCL/HGBL, w tym wersji osłabionych, jeśli jest to klinicznie uzasadnione.

8. Wymagane początkowe wartości laboratoryjne: (chyba że spowodowane przez podstawowy chłoniak):

   • bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 x 10⁹/L,
   • liczba płytek krwi ≥75 x 10⁹/L.
   • kreatynina ≤ 1,5 mg/dL lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥40 mL/min/1,73m² przy użyciu wzoru Mayo Quadratic
   • całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN) instytucji, chyba że przypisywana chorobie Gilberta
   • AspAT i AlAT ≤ 3 × ULN instytucji.
   • Ujemny test antygenowy lub PCR na SARS-CoV-2.
9. Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody kontroli urodzeń; abstynencji) i powstrzymać się od oddawania komórek jajowych lub nasienia przez cały okres leczenia oraz przez 3 miesiące po ostatniej dawce leczenia w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. Ciaża, karmienie piersią lub status więźnia.
2. Zaangażowanie ośrodkowego układu nerwowego przez chłoniaka.
3. Wcześniejszy przeszczep narządu stałego lub allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
4. Historia ciężkich reakcji alergicznych lub anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub znana nadwrażliwość lub alergia na produkty mysie.
5. Znana niewydolność serca NYHA klasy 3/4, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <30% lub aktywna choroba niedokrwienna serca.
6. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) wymagająca ciągłego podawania doustnych kortykosteroidów lub przewlekłego tlenu.
7. Neuropatia obwodowa >1 stopnia.
8. Stosowanie systemowych leków immunosupresyjnych (w tym, ale nie ograniczając się do, kortykosteroidów, cyklofosfamidu, azatiopryny, metotreksatu, talidomidu i leków przeciwko czynnikowi martwicy nowotworów) w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką leczenia w badaniu (z wyjątkiem przypadków dopuszczonych w kryteriach włączenia do postępowania z chłoniakiem).

9. Jakikolwiek z poniższych stanów:

   • aktywna infekcja bakteryjna wymagająca antybiotyków
   • przewlekła aktywna infekcja wirusem Epsteina-Barr (CAEBV)
   • historia hemofagocytarnej limfohistiocytozy (HLH)
   • historia zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznej nekrolizy naskórka
   • postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML)
   • znana aktywna wiremia EBV lub CMV
   • choroba autoimmunologiczna wymagająca systemowej terapii immunosupresyjnej
   • aktywna miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, idiopatyczne włóknienie płuc, toczeń rumieniowaty układowy, choroba zapalna jelit, ziarniniakowatość z zapaleniem naczyń, zespół Guillaina-Barrégo, stwardnienie rozsiane, zapalenie naczyń lub kłębuszkowe zapalenie nerek
   • aktywna infekcja wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub typu C (HCV). Pacjenci z dodatnim całkowitym/przeciwciałem IgG przeciwko antygenowi rdzeniowemu HBV (HBcAb) są uprawnieni, jeśli (1) DNA HBV jest udokumentowane podczas badania przesiewowego, (2) wyrażają zgodę na przyjmowanie entekawiru lub tenofowiru oraz (3) wyrażają zgodę na okresowe badania DNA. Pacjenci z dodatnim przeciwciałem HCV są uprawnieni, jeśli udokumentowano ujemny wynik reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na HCV.
   • Zakażenie HIV z wykrywalnym wiremią lub liczbą komórek CD4 <200 komórek/mm³. Pacjenci (1) z niewykrywalnym wiremią i liczbą CD4 >200 komórek/mm³ w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem oraz (2) przyjmujący terapię antyretrowirusową są uprawnieni.
10. Podanie żywej, atenuowanej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed pierwszym leczeniem lub przewidywanie, że taka żywa, atenuowana szczepionka będzie wymagana podczas badania.
11. Historia innego nowotworu, który mógłby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację punktu końcowego w ocenie badacza.
12. Każda poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką leczenia.
13. Dowód innych istotnych lub niekontrolowanych schorzeń medycznych lub psychiatrycznych, które mogłyby wpłynąć na zgodność z protokołem, w ocenie badacza.