UCAR T-buněčná terapie cílící na CD19/BCMA u relabující/refrakterní autoimunitní hemolytické anémie

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 10 let bez ohledu na pohlaví;
• 2. Průtokovou cytometrií potvrzená pozitivita CD19 nebo BCMA na B buňkách v periferní krvi nebo kostní dřeni;
• 3. Pacienti s diagnózou AIHA, včetně typu s teplými protilátkami, onemocnění studenými aglutininy, smíšeného typu a dalších typů AIHA, s diagnostickými kritérii odkazujícími na „Čínské směrnice pro diagnostiku a léčbu autoimunitní hemolytické anémie u dospělých (vydání 2023)“;
• 4. Definice rekurentní/refrakterní AIHA, která obdržela alespoň 3 neúspěšné linie léčby, je symptomatická anémie (hemoglobin<100g/L), která přetrvává po rutinním léčebném cyklu trvajícím alespoň 6 měsíců a je stále neúčinná nebo se znovu objeví po remisi onemocnění. Definice konvenční léčby: léčba glukokortikoidy a/nebo rituximabem, stejně jako jakýkoli 1-2 nebo více z následujících imunomodulačních léků: cyklofosfamid, azathioprin, mykofenolát mofetil, cyklosporin A, azathioprin, danazol, bendamustin, fludarabin, bortezomib a biologika včetně daratumumabu, inhibitorů BTK, inhibitorů Syk a inhibitorů komplementu;

• 5. Funkční požadavky na hlavní orgány jsou následující:

  1. Funkce kostní dřeně musí splňovat: a Počet neutrofilů ≥ 1,0

     × 10 ^ 9/L; b. Destičky ≥ 30 × 10 ^ 9/L.

  2. Funkce jater: ALT ≤ 3 × ULN; AST ≤ 3×ULN; Celkový bilirubin ≤ 2,0 × ULN (kromě Gilbertova syndromu, celkový bilirubin ≤ 3,0 × ULN).
  3. Funkce ledvin: clearance kreatininu (CrCl) ≥ 30 ml/min (vzorec Cockcroft/Gault, kromě akutního poklesu CrCl způsobeného samotným onemocněním).
• 6. ECOG ≤ 2;
• 7. Ženské subjekty plodného věku a mužské subjekty s partnerkami plodného věku musí používat lékařsky schválenou antikoncepci nebo abstinenci během období léčby studie a po dobu alespoň 6 měsíců po ukončení léčby studie; Ženské subjekty plodného věku musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) do 7 dnů před zařazením do studie a nesmí kojit;
• 8. Ochota účastnit se této klinické studie, podepsat informovaný souhlas, mít dobrou adherenci a spolupracovat s následným sledováním.

Kritéria vyloučení:

• 1. Subjekty s anamnézou těžkých alergií na léky nebo alergických tendencí;
• 2. Přítomnost nebo podezření na nekontrolované nebo léčbu vyžadující plísňové, bakteriální, virové nebo jiné infekce;
• 3. Anamnéza opakovaných infekcí (např. ≥3 epizody aktivní infekce vyžadující lékařský zásah během 6 měsíců před zařazením);
• 4. Anamnéza infekce cytomegalovirem (CMV), virem Epstein-Barrové (EBV) nebo plísňových infekcí do 3 měsíců před screeningem, nebo anamnéza opakovaných infekcí CMV, EBV nebo plísňových infekcí;
• 5. Očkování jakoukoli vakcínou do 12 týdnů před zařazením, nebo účast ve studiích vakcín do 12 týdnů před zařazením;
• 6. Subjekty s nedostatečnou srdeční funkcí;
• 7. Středně těžké až těžké městnavé srdeční selhání (Newyorská kardiologická asociace [NYHA] třída III-IV);
• 8. Subjekty s vrozenými deficiencemi imunoglobulinů;
• 9. Anamnéza malignity v posledních 5 letech (kromě nemelanomového karcinomu kůže, zcela resekovaného nádoru stadia I s nízkým rizikem recidivy, léčebně lokalizovaného karcinomu prostaty, biopsií potvrzeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo dlaždicové intraepiteliální léze na stěru, a stabilního papilárního nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy);
• 10. Subjekty, které jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátku proti jádru hepatitidy B (HBcAb) s periferní krví HBV DNA >ULN; subjekty pozitivní na protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) a periferní krev HCV RNA; jedinci pozitivní na protilátku proti lidskému imunodeficienčnímu viru (HIV); jedinci pozitivní na test syfilis;
• 11. Anamnéza transplantace orgánů, včetně, ale neomezující se na transplantaci kostní dřeně nebo hematopoetických kmenových buněk;
• 12. Těžké, progresivní, nekontrolované onemocnění kardiovaskulárního, cerebrovaskulárního, jaterního, ledvinového, plicního, gastrointestinálního, hematologického, endokrinního nebo nervového systému;
• 13. Psychiatrická porucha nebo těžké kognitivní postižení;
• 14. Těhotné ženy nebo ženy plánující otěhotnět;
• 15. Subjekty, u kterých vyšetřovatel věří, že existují další důvody, které je činí nevhodnými pro zařazení do této studie.