Účinnost a bezpečnost subkutánní injekce XH-02 při léčbě hypoparatyreózy u dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18–65 let (včetně 18 a 65 let), muž nebo žena.
2. Historie pooperační chronické hypoparatyreózy (HP) nebo autoimunitní, genetické nebo idiopatické HP po dobu alespoň 26 týdnů.
   HP je potvrzena na základě předchozího výskytu hypokalcémie doprovázené nevhodně nízkou hladinou parathormonu (PTH) v séru (pod horní hranicí normálního rozmezí místní laboratoře).
   Poznámka: Pokud subjekt nemá zdokumentovanou diagnózu chronické HP, ale zažil hypokalcémii doprovázenou nevhodně nízkou hladinou PTH v séru po dobu alespoň 26 týdnů před screeningem a vyšetřovatel určí, že je splněna diagnóza chronické HP, toto kritérium je považováno za splněné.
3. Nedostatečná kontrola hypoparatyreózy konvenční léčbou (vápník a vitamin D) nebo intolerance k takové léčbě.
4. Při screeningu index tělesné hmotnosti (BMI) 17–40 kg/m² (včetně).
5. Pokud je věk ≥25 let, rentgenologický důkaz uzávěru epifýz na základě rentgenového vyšetření zápěstí a ruky nedominantní ruky.

Kritéria pro vyloučení:

1. Porušená odpověď na PTH (pseudohypoparatyreóza), charakterizovaná rezistencí na PTH a zvýšenými hladinami PTH během hypokalcémie.
2. Známé alergie nebo anamnéza alergie na zkoumaný lék nebo polyethylenglykol (PEG).
3. Jakékoliv onemocnění jiné než HP, které může ovlivnit metabolismus vápníku, homeostázu vápníku a fosforu nebo hladiny PTH, jako je aktivní hypertyreóza; Pagetova choroba kostí; těžká hypomagnezémie; diabetes mellitus 1. typu nebo špatně kontrolovaný diabetes mellitus 2. typu (HbA1C >9 %, výsledky testu HbA1C z krevních vzorků odebraných do 12 týdnů před screeningem jsou přijatelné); těžké a chronické onemocnění jater nebo ledvin; Cushingův syndrom; mnohočetný myelom; aktivní pankreatitida; podvýživa; křivice; nedávná dlouhodobá imobilizace; aktivní malignita (kromě nízkorizikového dobře diferencovaného karcinomu štítné žlázy nebo nemelanomového karcinomu kůže); aktivní hyperparatyreóza; anamnéza karcinomu příštítných tělísek do 5 let před screeningem; akromegalie; nebo mnohočetná endokrinní neoplazie.
4. Historie očkování do 4 týdnů před zařazením nebo plánované očkování během studie.
5. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí.
6. Pacienti s vysokorizikovým karcinomem štítné žlázy vyžadujícím supresi TSH na <0,2 mIU/l v posledních 2 letech nebo ti s anamnézou malignity.
7. Subjekty vyžadující dlouhodobé užívání diuretik, vazačů fosfátů (kromě doplňků vápníku), digoxinu, lithia, metotrexátu, biotinu >30 µg/den nebo systémových kortikosteroidů (kromě substituční terapie).
   Pacienti vyžadující dlouhodobé užívání hormonů nebo imunosupresiv (např. pro revmatická nebo autoimunitní onemocnění) nebudou do této studie zařazeni.
   Poznámka: Subjekty, které mohou během studie tato léčiva vysadit, mohou být zařazeny, ale musí být vysazena alespoň 5,5 poločasů před odběrem krevního vzorku při návštěvě 1.
   Biotin musí být vysazen alespoň 1 den před odběrem krevního vzorku při screeningu.
   Tato léčiva jsou během celé studie zakázána.
8. Použití PTH-podobných léků (buď komerčně dostupných nebo získaných účastí v klinické studii), včetně PTH (1-84), PTH (1-34) nebo jiných N-terminálních fragmentů nebo analogů PTH nebo PTH-souvisejícího proteinu, do 4 týdnů před screeningem.
9. Účast v jakékoliv jiné intervenční studii a přijetí zkoumaného léčiva nebo zařízení do 8 týdnů před screeningem nebo stále v rámci 5,5 poločasů léčiva z dříve zúčastněné studie.
10. Přítomnost nekontrolované hypertenze v základním stavu nebo anamnéza následujících kardiovaskulárních nebo cerebrovaskulárních onemocnění, včetně: (1) Nestabilní anginy pectoris; (2) Arytmie vyžadující medikaci nebo těžké arytmie; (3) Infarktu myokardu; (4) Srdečního selhání třídy III nebo vyšší (dle klasifikace NYHA), atrioventrikulárního bloku druhého stupně nebo vyššího; (5) Mozkového infarktu (kromě lakunárního infarktu), mozkového krvácení nebo jiných takových stavů.
11. Zvýšené riziko osteosarkomu, například přítomnost Pagetovy choroby kostí nebo nevysvětleně zvýšené alkalické fosfatázy, genetických poruch predisponujících k osteosarkomu nebo předchozí expozice vysoké dávce vnějšího svazkového záření nebo implantátové radioterapie na kostru.
12. Abnormální výsledky laboratorních testů splňující jakékoliv z následujících kritérií: Krevní obraz: Počet neutrofilů (NEUT#) <1,5×10⁹/l; Počet trombocytů (PLT) <90×10⁹/l; Hemoglobin (Hb) <90 g/l; Počet eosinofilů (EOS#) >0,5×10⁹/l.
    Funkce jater a ledvin: Celkový bilirubin nebo alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) překračující normální rozmezí; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Jakýkoliv jiný zdravotní nebo jiný stav, který by podle úsudku vyšetřovatele mohl ovlivnit průběh studie nebo narušit výsledky studie, nebo by mohl zvýšit riziko pro subjekt.