Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dvoutargetové CAR-NK buňky pro recidivující/progresivní glioblastom a vysokostupňový gliom

7. listopadu 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

Studie fáze 1, první u člověka, biomarkerem řízená, s eskalací dávky a expanzí lokoregionálních duálně cílených CAR-NK buněk namířených proti IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII a/nebo B7-H3 (CD276) u dospělých s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem nebo vysoce gradovaným gliomem

This is a first-in-human Phase 1/2 study evaluating locoregional administration of dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cells in adults with recurrent or progressive glioblastoma (GBM) or other high-grade glioma (HGG). Participants will undergo tumor antigen profiling for IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII, and B7-H3 (CD276). Based on this assessment, each participant will receive the most suitable dual-target CAR construct to reduce antigen-escape risk.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

GBM/HGG is molecularly heterogeneous and may evade single-antigen immunotherapy via antigen loss or heterogeneous antigen expression. This study evaluates a dual-target CAR-NK strategy that can recognize two tumor-associated antigens selected from IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII, and B7-H3 (CD276).

Target assessment and cohort assignment: At screening, archived and/or fresh tumor tissue (from clinically indicated resection or biopsy) will be evaluated by immunohistochemistry (IHC) for IL13Rα2, EGFR, and B7-H3, and by molecular testing (e.g., RT-PCR or NGS) for EGFRvIII when applicable. Participants will be assigned to one of three biomarker-defined cohorts based on the two highest-priority antigens detected above protocol-defined thresholds. An internal review committee may recommend prioritizing one construct for later expansion based on emerging safety/feasibility/activity signals.

Investigational product: The investigational products are off-the-shelf allogeneic CAR-NK cells manufactured from a standardized NK-cell source (e.g., iPSC-derived NK cells or a qualified NK master cell bank) and genetically modified to express a tandem (dual-target) CAR. The constructs include a built-in safety switch and may include an NK-support cytokine module (e.g., IL-15) to enhance persistence. The exact dual-target construct used for each participant depends on the screening antigen profile.

Route of administration: CAR-NK cells will be delivered locoregionally to the surgical cavity wall and/or into the ventricular system via a neurosurgically placed catheter/reservoir, to maximize exposure at the tumor site while limiting systemic exposure.

Dose escalation and expansion: Each biomarker-defined cohort follows a modified 3+3 dose-escalation schema with up to three dose levels (e.g., 1×10^7, 3×10^7, and 1×10^8 CAR-NK cells per infusion). Dose-limiting toxicities (DLTs) will be assessed during the first 28 days after the first infusion. After an RP2D is identified within a cohort, an expansion stage will further characterize safety and preliminary activity and may allow repeat infusions at the RP2D.

Follow-up: Participants will be monitored closely for adverse events including cytokine release syndrome (CRS) and immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS).

Tumor response will be assessed with MRI using RANO criteria at regular intervals.

Long-term follow-up for gene-modified cell therapy safety will be conducted per applicable guidance.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
36

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní kontakt

Jméno a kontaktní údaje osoby, která může odpovědět na otázky týkající se registrace do klinické studie. Každé místo, kde se studie provádí, může mít také konkrétní kontakt, který může lépe odpovědět na tyto otázky.

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically confirmed glioblastoma (WHO grade 4) or diffuse high-grade glioma (WHO grade 3 or 4) that is recurrent or progressive after standard therapy.
  • Planned clinically indicated tumor resection or stereotactic biopsy (or availability of adequate archived tumor tissue) to support antigen testing and locoregional catheter placement.
  • Tumor demonstrates expression of at least two of the following antigens above protocol-defined thresholds: IL13Rα2, EGFR (wild-type) and/or EGFRvIII, B7-H3 (CD276).
  • Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 60.
  • Adequate organ function (hematologic, renal, hepatic) as defined by protocol laboratory criteria.
  • Ability to undergo brain MRI with contrast (unless contraindicated and alternative imaging is permitted).
  • Negative pregnancy test for women of childbearing potential; agreement to use effective contraception during study participation and for a protocol-defined period after infusion.
  • Ability to understand and willingness to sign informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active, uncontrolled infection (including uncontrolled bacterial, viral, or fungal infection).
  • Known HIV infection with uncontrolled viral load; active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load (unless permitted per protocol).
  • Clinically significant autoimmune disease requiring systemic immunosuppression within the past 6 months.
  • Requirement for high-dose systemic corticosteroids (e.g., >4 mg/day dexamethasone equivalent) within 7 days prior to lymphodepletion/infusion (physiologic replacement permitted).
  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., prior CAR-T/CAR-NK) within 6 months, or prior therapy targeting IL13Rα2, EGFR/EGFRvIII, or B7-H3 where residual engineered cells could confound safety assessments.
  • Diffuse leptomeningeal disease as the only site of disease, or anatomy that precludes safe catheter placement (unless specifically allowed by protocol).
  • Uncontrolled seizures despite optimal medical therapy.
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia) that would increase risk with lymphodepletion or infusion procedures.
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any condition that, in the investigator's judgment, would make the participant unsuitable for the study or could interfere with protocol adherence.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: IL13Rα2 + EGFR/EGFRvIII Dual-Target CAR-NK

Participants whose tumors meet eligibility thresholds for IL13Rα2 and EGFR will receive a dual-target (tandem) CAR-NK product recognizing IL13Rα2 and EGFR/EGFRvIII
Biologický: Dual-target CAR-NK cells

Dual-target CAR-NK cells (IL13Rα2/EGFR/EGFRvIII construct):

Allogeneic natural killer (NK) cells genetically engineered to express a chimeric antigen receptor (CAR) designed to recognize tumor-associated antigens including IL13Rα2, EGFR, and EGFRvIII. This multi-targeting strategy aims to enhance tumor recognition, reduce antigen escape, and improve cytotoxic activity against heterogeneous tumor cell populations. The engineered CAR-NK cells are administered via locoregional delivery (e.g., intracavitary or through an Ommaya reservoir) to achieve targeted anti-tumor effects while minimizing systemic toxicity.

Lék: Cyclophosphamide

An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.

Přístroj: Intracranial catheter/reservoir for locoregional delivery

A device (e.g., Ommaya reservoir) implanted in the brain to enable direct, repeated administration of CAR-NK cells or other therapies into the tumor site or cerebrospinal fluid, improving local drug delivery and reducing systemic exposure.

Lék: Fludarabine

A purine analog chemotherapy used in lymphodepletion prior to CAR-NK cell therapy to enhance the expansion, persistence, and anti-tumor activity of the infused cells.
Experimentální: IL13Rα2 + B7-H3 (CD276) Dual-Target CAR-NK

Participants whose tumors meet eligibility thresholds for IL13Rα2 and B7-H3 (CD276) will receive a dual-target (tandem) CAR-NK product recognizing IL13Rα2 and B7-H3.
Biologický: Dual-target CAR-NK cells

Dual-target CAR-NK cells (IL13Rα2/EGFR/EGFRvIII construct):

Allogeneic natural killer (NK) cells genetically engineered to express a chimeric antigen receptor (CAR) designed to recognize tumor-associated antigens including IL13Rα2, EGFR, and EGFRvIII. This multi-targeting strategy aims to enhance tumor recognition, reduce antigen escape, and improve cytotoxic activity against heterogeneous tumor cell populations. The engineered CAR-NK cells are administered via locoregional delivery (e.g., intracavitary or through an Ommaya reservoir) to achieve targeted anti-tumor effects while minimizing systemic toxicity.

Lék: Cyclophosphamide

An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.

Přístroj: Intracranial catheter/reservoir for locoregional delivery

A device (e.g., Ommaya reservoir) implanted in the brain to enable direct, repeated administration of CAR-NK cells or other therapies into the tumor site or cerebrospinal fluid, improving local drug delivery and reducing systemic exposure.

Lék: Fludarabine

A purine analog chemotherapy used in lymphodepletion prior to CAR-NK cell therapy to enhance the expansion, persistence, and anti-tumor activity of the infused cells.
Experimentální: EGFR/EGFRvIII + B7-H3 (CD276) Dual-Target CAR-NK

Participants whose tumors meet eligibility thresholds for EGFR (and/or EGFRvIII) and B7-H3 (CD276) will receive a dual-target (tandem) CAR-NK product recognizing EGFR/EGFRvIII and B7-H3.
Biologický: Dual-target CAR-NK cells

Dual-target CAR-NK cells (IL13Rα2/EGFR/EGFRvIII construct):

Allogeneic natural killer (NK) cells genetically engineered to express a chimeric antigen receptor (CAR) designed to recognize tumor-associated antigens including IL13Rα2, EGFR, and EGFRvIII. This multi-targeting strategy aims to enhance tumor recognition, reduce antigen escape, and improve cytotoxic activity against heterogeneous tumor cell populations. The engineered CAR-NK cells are administered via locoregional delivery (e.g., intracavitary or through an Ommaya reservoir) to achieve targeted anti-tumor effects while minimizing systemic toxicity.

Lék: Cyclophosphamide

An alkylating chemotherapy agent used as part of lymphodepleting conditioning prior to CAR-NK cell infusion to enhance cell expansion, persistence, and anti-tumor activity.

Přístroj: Intracranial catheter/reservoir for locoregional delivery

A device (e.g., Ommaya reservoir) implanted in the brain to enable direct, repeated administration of CAR-NK cells or other therapies into the tumor site or cerebrospinal fluid, improving local drug delivery and reducing systemic exposure.

Lék: Fludarabine

A purine analog chemotherapy used in lymphodepletion prior to CAR-NK cell therapy to enhance the expansion, persistence, and anti-tumor activity of the infused cells.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicit omezujících dávku (DLT) po infuzi CAR-NK (CTCAE v5.0; hodnocení CRS a ICANS).
Časové okno: 28 dnů
28 dnů
Determination of recommended phase 2 dose (RP2D)
Časové okno: 12 months

Determination of recommended phase 2 dose (RP2D) if the maximum tolerated dose (MTD) for each biomarker-defined cohort has been established
12 months

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Časové okno
Míra objektivní odpovědi (ORR) dle kritérií RANO (CR+PR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra kontroly onemocnění (DCR) dle kritérií RANO
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
2. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
14. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
17. dubna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
18. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
18. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
24. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
12. listopadu 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
7. listopadu 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. listopadu 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • EBNK-GBM-112

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení