Genová terapie chronických granulomatózních onemocnění – dlouhodobé sledování
Přístup genové terapie pro chronické granulomatózní onemocnění
Tento protokol bude sledovat pacienty, kteří se účastnili studie NIAID Gene Therapy Approach for Chronic Granulomatous Diseases (95-I-0134). V rámci tohoto protokolu nebudou prováděny žádné další léčby genovou terapií. Protože je však genová terapie novou technologií a zahrnuje trvalou změnu genetického kódu některých buněk, pacienti, kteří podstoupili tuto léčbu, vyžadují dlouhodobé sledování zdravotního stavu.
Účastníci budou požádáni, aby poskytli aktualizovanou adresu a telefonní informace a jména dvou kontaktních osob, jako jsou sourozenci nebo přátelé. Pacienti budou přibližně jednou ročně viděni v klinickém centru NIH, aby poskytli aktuální informace o svém zdravotním stavu a darovali malý vzorek krve (asi 2 čajové lžičky), který bude zmražen a uložen. Pokud pacient onemocní závažnou nemocí, jako je rakovina, bude testována jeho uložená krev; může být také požadován další vzorek krve nebo tkáně pro další studium. Pokud se u pacienta objeví zdravotní problém, o kterém se předpokládá, že může souviset s genovou terapií, bude nemoc vyšetřena. Každoroční následné návštěvy budou pokračovat neomezeně dlouho nebo dokud pacient neodmítne pokračovat v účasti.
Účastníci se také mohou dohodnout na uložení části své krve pro budoucí výzkum chronických granulomatózních onemocnění a dalších zdravotních stavů. Uložené vzorky mohou být označeny kódem, například číslem, které může s pacientem spojit pouze tým studie. Jakékoli identifikační údaje o pacientovi budou důvěrné, jak je povoleno zákonem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Muž nebo žena; pokud je přítomna souběžná infekce nebo došlo v nedávné době k mnohočetnému relapsu infekce s pravděpodobným potenciálem dalšího relapsu, pak subjekty mohou zahrnovat nezletilé ve věku 5 až 17 let a dospělé jakéhokoli věku; pokud není při zápisu přítomna žádná souběžná infekce, pak subjekty musí být dospělí jakéhokoli věku nebo nezletilí ve věku 16-17 let.
Závažné infekce v anamnéze (dvě infekce vyžadující hospitalizaci a intravenózní podání antibiotik).
Potvrzená diagnóza chronického granulomatózního onemocnění definovaného méně než 2 procenty normální produkce oxidantu všemi cirkulujícími neutrofily.
Potvrzený genetický podtyp CGD deficitu gp91(phox) nebo deficitu p47(phox) definovaný nepřítomností nebo nedostatkem proteinu podjednotky phox pomocí testu detekce protilátek (western blot, ELISA nebo průtoková cytometrie) granulocytů pacienta.
Subjekty bez současné aktivní infekce nebo nedávné opakované recidivy infekcí musí mít adekvátní orgánovou funkci definovanou funkcí ledvin (kreatinin menší nebo rovný 2 mg na dl; proteinurie menší nebo rovný 2+); jaterní funkce (bilirubin menší nebo roven 1,5 mg na dl; protrombinový čas menší nebo roven 1,3 x kontrola); hematologická funkce (WBC větší nebo roven 2500 na mm(3); granulocyty větší nebo rovné 1200 na mm(3); krevní destičky větší nebo rovné 100 000; hematokrit větší nebo roven 26).
Úspěšná mobilizace prokázaná více než nebo rovnou 10 CD34+ buňkám na mikrolitr v periferní krvi v den plánované aferézy.
Musí vážit alespoň 15 kg.
Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít pacientka negativní těhotenský test v séru do jednoho týdne od zahájení podávání kombinace flt3L a GM-CSF nebo samotného G-CSF. Muž i žena musí během podávání růstového faktoru kostní dřeně a po dobu nejméně tří měsíců po poslední reinfuzi transdukovaného CD34 + PBHP používat bariérovou nebo jinou účinnou formu antikoncepce.
Písemný informovaný souhlas v souladu s institucionálními směrnicemi získanými od pacienta (a/nebo rodiče nebo opatrovníka, pokud je nezletilý).
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící podle anamnézy a/nebo pozitivního těhotenského testu.
Zatímco pacienti mohou mít aktivní infekci v léčbě a přesto jsou zařazeni do studie, jsou vyloučeni pacienti, kteří jsou v šoku, který se projevuje těžkou hypotenzí (méně než 100 systolických nebo méně než 60 diastolických) nebo těžkou hypoxií vyžadující mechanickou ventilaci a piO(2 ) větší než 40 procent.
Pozitivní na protilátky/antigen HIV nebo pozitivní na antigen hepatitidy B, C. (Výjimky z tohoto vyloučení mohou být učiněny případ od případu po konzultaci s pracovníky transfuzního lékařství, pokud je přítomna závažná bakteriální nebo plísňová infekce).
Jakýkoli stav, který podle názoru ošetřujícího lékaře nebo personálu aferézního oddělení kontraindikuje výkony aferézy, jako je kardiovaskulární nestabilita, těžká anémie (hematokrit/hemoglobin nižší než 26/8), při dostatečném žilním přístupu a/nebo těžká porucha koagulace. Pacienti se závažnou infekcí, kteří mají hematokrit/hemoglobin nižší než 26/8 a mohou mít klinický prospěch z účasti v tomto protokolu, mohou podstoupit aferézu podle uvážení lékaře odpovědného za aferézní jednotku. V tomto nastavení lze použít transfuzi červených krvinek ke zvýšení hematokritu/hemoglobinu na úroveň bezpečnou pro aferézu.
Jakýkoli stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího nebo primárního lékaře pacienta kontraindikuje podávání růstových faktorů kostní dřeně v indikovaných dávkách, jako je preexistující těžká autoimunitní vaskulitida nebo jiné závažné autoimunitní zánětlivé stavy, kde se může zhoršit augmentace imunitních odpovědí nebo infiltrace granulocytů kondice.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Li F, Linton GF, Sekhsaria S, Whiting-Theobald N, Katkin JP, Gallin JI, Malech HL. CD34+ peripheral blood progenitors as a target for genetic correction of the two flavocytochrome b558 defective forms of chronic granulomatous disease. Blood. 1994 Jul 1;84(1):53-8.
- Malech HL, Maples PB, Whiting-Theobald N, Linton GF, Sekhsaria S, Vowells SJ, Li F, Miller JA, DeCarlo E, Holland SM, Leitman SF, Carter CS, Butz RE, Read EJ, Fleisher TA, Schneiderman RD, Van Epps DE, Spratt SK, Maack CA, Rokovich JA, Cohen LK, Gallin JI. Prolonged production of NADPH oxidase-corrected granulocytes after gene therapy of chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1997 Oct 28;94(22):12133-8. doi: 10.1073/pnas.94.22.12133.
- Sekhsaria S, Gallin JI, Linton GF, Mallory RM, Mulligan RC, Malech HL. Peripheral blood progenitors as a target for genetic correction of p47phox-deficient chronic granulomatous disease. Proc Natl Acad Sci U S A. 1993 Aug 15;90(16):7446-50. doi: 10.1073/pnas.90.16.7446.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Syndromy imunologické nedostatečnosti
- Onemocnění imunitního systému
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Genetické choroby, vrozené
- Genetická onemocnění, vázaná na X
- Poruchy leukocytů
- Baktericidní dysfunkce fagocytů
- Infekce
- Přenosné nemoci
- Granulom
- Granulomatózní onemocnění, chronické
Další identifikační čísla studie
- 950134
- 95-I-0134
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .