Aktivní specifická imunoterapie folikulárních lymfomů s vakcínami imunoglobulinového idiotypového antigenu odvozeného z nádoru

Idiotyp imunoglobulinu na dané B buněčné malignitě (Id) může sloužit jako klonální marker a předchozí pilotní studie u pacientů s lymfomem prokázala, že autologní Id protein může být formulován do imunogenního, nádorově specifického antigenu konjugací s nosičem. protein (KLH) a podání s adjuvans na bázi emulze. Cílem vývoje vakcíny v této studii je vyvinout vakcíny: 1) se zlepšenou účinností a 2) které jsou účinnější při indukci imunitních reakcí zprostředkovaných buňkami. Výběr GM-CSF jako imunologického „adjuvans“ je přímým rozšířením našich laboratorních studií na malých zvířecích modelech, které prokazují, že GM-CSF může zvýšit účinnost prototypu vakcíny Id-KLH rozšířením téměř výhradně buněčné větve imunitního systému. Odezva.

Cíle této studie jsou: 1) zhodnotit buněčné a humorální imunitní odpovědi proti jedinečnému idiotypu pacientova lymfomu a 2) zhodnotit schopnost Id vakcíny vyčistit kostní dřeň od maligních buněk detekovatelných patologickým vyšetřením nebo molekulárním vyšetřením (amplifikace přeuspořádaného bcl-2 onkogenu polymerázovou řetězovou reakcí).

Cílem této studie je pomocí chemoterapie ProMACE léčit dosud neléčené pacienty s folikulárními lymfomy do úplné remise nebo minimální reziduální choroby. Tři až šest měsíců po dokončení chemoterapie, ve snaze snížit míru relapsu (vymýcením mikroskopického onemocnění rezistentního na chemoterapii), dostanou pacienti autologní Id vakcínu podávanou v kombinaci s GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) se podává subkutánně. GM-CSF se podává subkutánně lokálně s vakcínou v den vakcinace a po tři po sobě jdoucí dny po vakcinaci co nejblíže místu počáteční vakcinace v jedné ze dvou dávek (pacienti jsou randomizováni buď na vysokou nebo nízkou dávku, 500 nebo 100 mikrogramů/m2).

Plánujeme získat 42 pacientů. Zapsáno je 29 pacientů. Šestnáct pacientů vstoupilo a/nebo dokončilo fázi očkování. Pacienti prokázali významné lymfoproliferativní odezvy specifické pro autologní idiotyp o velikosti, která je významně větší, než bylo dříve pozorováno.