Inmunoterapia activa específica para linfomas foliculares con vacunas de antígeno de inmunoglobulina derivada de tumor

El idiotipo de la inmunoglobulina en una neoplasia maligna (Id) de células B dada puede servir como marcador clonal, y un estudio piloto anterior en pacientes con linfoma ha demostrado que la proteína Id autóloga puede formularse en un antígeno inmunogénico específico del tumor mediante la conjugación con un portador proteína (KLH) y administración con un adyuvante a base de emulsión. Los objetivos del desarrollo de vacunas en el estudio actual son desarrollar vacunas: 1) con potencia mejorada y 2) que sean más eficaces para inducir respuestas inmunitarias mediadas por células. La selección de GM-CSF como "adyuvante" inmunológico es una extensión directa de nuestros estudios de laboratorio en modelos de animales pequeños que demuestran que GM-CSF puede mejorar la potencia del prototipo de vacuna Id-KLH al aumentar casi exclusivamente el brazo celular del sistema inmunitario. respuesta.

Los objetivos de este estudio son: 1) evaluar las respuestas inmunes celulares y humorales contra el idiotipo único del linfoma del paciente y 2) evaluar la capacidad de la vacuna Id para limpiar la médula ósea de células malignas detectables por examen patológico o examen molecular. (amplificación por reacción en cadena de la polimerasa del oncogén bcl-2 reordenado).

El objetivo de este estudio es tratar a los pacientes con linfomas foliculares que no han sido tratados previamente para completar la remisión o la enfermedad residual mínima con quimioterapia ProMACE. De tres a seis meses después de completar la quimioterapia, en un esfuerzo por reducir la tasa de recaídas (mediante la erradicación de la enfermedad microscópica resistente a la quimioterapia), los pacientes recibirán una vacuna Id autóloga administrada en combinación con GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) se administra por vía subcutánea. El GM-CSF se administra localmente por vía subcutánea con la vacuna el día de la vacunación y durante los tres días consecutivos posteriores a la vacunación lo más cerca posible del sitio de vacunación inicial en una de dos dosis (los pacientes se asignan aleatoriamente a una dosis alta o baja, 500 o 100 microgramos/m2).

Planeamos acumular 42 pacientes. Veintinueve pacientes han sido inscritos. Dieciséis pacientes han entrado y/o completado la fase de vacunación. Los pacientes han demostrado respuestas linfoproliferativas significativas específicas para el idiotipo autólogo de una magnitud que es significativamente mayor que la observada previamente.