Imunoterapia ativa específica para linfomas foliculares com vacinas de antígeno de idiotipo de imunoglobulina derivada de tumor

O idiotipo da imunoglobulina em uma determinada malignidade de células B (Id) pode servir como um marcador clonal, e um estudo piloto anterior em pacientes com linfoma demonstrou que a proteína Id autóloga pode ser formulada em um antígeno imunogênico específico do tumor por conjugação a um carreador proteína (KLH) e administração com um adjuvante à base de emulsão. Os objetivos do desenvolvimento de vacinas no estudo atual são desenvolver vacinas: 1) com potência aprimorada e 2) que sejam mais eficazes na indução de respostas imunes mediadas por células. A seleção de GM-CSF como o "adjuvante" imunológico é uma extensão direta de nossos estudos de laboratório em pequenos modelos animais, demonstrando que o GM-CSF pode aumentar a potência do protótipo da vacina Id-KLH aumentando quase exclusivamente o braço celular do sistema imunológico resposta.

Os objetivos deste estudo são: 1) avaliar as respostas imunes celulares e humorais contra o idiotipo único do linfoma do paciente e 2) avaliar a capacidade da vacina Id de limpar a medula óssea de células malignas detectáveis ​​por exame patológico ou exame molecular (amplificação da reação em cadeia da polimerase do oncogene bcl-2 rearranjado).

O objetivo deste estudo é tratar pacientes não tratados anteriormente com linfomas foliculares para remissão completa ou doença residual mínima com quimioterapia ProMACE. Três a seis meses após o término da quimioterapia, em um esforço para reduzir a taxa de recaída (erradicando a doença microscópica resistente à quimioterapia), os pacientes receberão uma vacina autóloga Id administrada em combinação com GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) é administrado por via subcutânea. O GM-CSF é administrado localmente por via subcutânea com a vacina no dia da vacinação e durante os três dias consecutivos após a vacinação o mais próximo possível do local de vacinação inicial em uma das duas doses (os pacientes são randomizados para uma dose alta ou baixa, 500 ou 100 microgramas/m2).

Planejamos acumular 42 pacientes. Vinte e nove pacientes foram inscritos. Dezesseis pacientes entraram e/ou concluíram a fase de vacinação. Os pacientes demonstraram respostas linfoproliferativas significativas específicas para idiotipo autólogo de uma magnitude que é significativamente maior do que o observado anteriormente.