Aktiv specifik immunterapi for follikulære lymfomer med tumorafledte immunoglobulin-idiotype antigenvacciner

Idiotypen af ​​immunoglobulin på en given B-celle malignitet (Id) kan tjene som en klonal markør, og en tidligere pilotundersøgelse i lymfompatienter har vist, at autologt Id-protein kan formuleres til et immunogent, tumorspecifikt antigen ved konjugering til en bærer. protein (KLH) og administration med en emulsionsbaseret adjuvans. Målene for udvikling af vaccine i det aktuelle studie er at udvikle vacciner: 1) med forbedret styrke og 2) som er mere effektive til at inducere cellemedierede immunresponser. Udvælgelsen af ​​GM-CSF som den immunologiske "adjuvans" er en direkte forlængelse af vores laboratorieundersøgelser i små dyremodeller, der viser, at GM-CSF kan øge styrken af ​​prototype Id-KLH-vaccinen ved næsten udelukkende at forstærke den cellulære arm af immunforsvaret respons.

Formålet med denne undersøgelse er: 1) at evaluere cellulære og humorale immunresponser mod den unikke idiotype af patientens lymfom og 2) at evaluere Id-vaccinens evne til at rense knoglemarven for maligne celler, der kan påvises ved patologisk undersøgelse eller molekylær undersøgelse. (polymerasekædereaktionsforstærkning af det omlejrede bcl-2-onkogen).

Målet med denne undersøgelse er at behandle tidligere ubehandlede patienter med follikulære lymfomer til fuldstændig remission eller minimal resterende sygdom med ProMACE kemoterapi. Tre til seks måneder efter afslutning af kemoterapi, i et forsøg på at reducere tilbagefaldsraten (ved at udrydde mikroskopisk sygdom, der er resistent over for kemoterapi), vil patienter modtage en autolog Id-vaccine administreret i kombination med GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) indgives subkutant. GM-CSF indgives subkutant lokalt med vaccinen på vaccinationsdagen og i de tre på hinanden følgende dage efter vaccination så tæt på det indledende vaccinationssted som muligt i en af ​​to doser (patienterne randomiseres til enten en høj eller lav dosis, 500 eller 100 mikrogram/m2).

Vi planlægger at akkumulere 42 patienter. Niogtyve patienter er blevet indskrevet. Seksten patienter er gået ind i og/eller afsluttet vaccinationsfasen. Patienter har vist signifikante lymfoproliferative responser, der er specifikke for autolog idiotype af en størrelsesorden, som er signifikant større end tidligere observeret.