Aktív specifikus immunterápia follikuláris limfómák kezelésére tumor eredetű immunglobulin idiotípusú antigén vakcinákkal

Az immunglobulin idiotípusa egy adott B-sejtes rosszindulatú daganaton (Id) klonális markerként szolgálhat, és egy limfómás betegeken végzett korábbi kísérleti vizsgálat kimutatta, hogy az autológ Id fehérje immunogén, tumorspecifikus antigénné formálható hordozóhoz való konjugálással. fehérje (KLH) és emulzió alapú adjuvánssal történő beadás. A jelen tanulmányban a vakcinafejlesztés célja a következő vakcinák kifejlesztése: 1) javított hatású és 2) amelyek hatékonyabbak a sejt által közvetített immunválasz kiváltásában. A GM-CSF kiválasztása immunológiai "adjuvánsként" a kisállatmodelleken végzett laboratóriumi vizsgálataink közvetlen kiterjesztése, amely azt bizonyítja, hogy a GM-CSF fokozhatja az Id-KLH prototípus vakcina hatékonyságát azáltal, hogy szinte kizárólag az immunrendszer sejtes karját erősíti. válasz.

A tanulmány céljai: 1) a páciens limfómájának egyedi idiotípusa elleni celluláris és humorális immunválaszok értékelése és 2) az Id vakcina azon képességének értékelése, hogy megtisztítsa a csontvelőt a patológiás vagy molekuláris vizsgálattal kimutatható rosszindulatú sejtektől. (az átrendezett bcl-2 onkogén polimeráz láncreakciós amplifikációja).

Ennek a vizsgálatnak a célja a korábban nem kezelt follikuláris limfómában szenvedő betegek kezelése ProMACE kemoterápiával a teljes remisszió vagy minimális reziduális betegség elérése érdekében. A kemoterápia befejezése után három-hat hónappal a visszaesések arányának csökkentése érdekében (a kemoterápiával szemben ellenálló mikroszkopikus betegség felszámolásával) a betegek autológ Id vakcinát kapnak, amelyet GM-CSF-fel kombinálva adnak be. Az Id-KLH-t (0,5 mg) szubkután adjuk be. A GM-CSF-et szubkután, lokálisan adják be a vakcinával együtt az oltás napján és az oltást követő három egymást követő napon, a lehető legközelebb a kezdeti vakcinázási helyhez, két dózis valamelyikével (a betegeket véletlenszerűen nagy vagy alacsony dózisra, 500 vagy 100 mikrogramm/m2).

42 beteget tervezünk felhalmozni. Huszonkilenc beteget vontak be. Tizenhat beteg lépett be és/vagy fejezte be az oltási fázist. A betegek szignifikáns, az autológ idiotípusra specifikus limfoproliferatív válaszokat mutattak, amelyek a korábban megfigyeltnél lényegesen nagyobbak.