Aktywna specyficzna immunoterapia chłoniaków grudkowych z immunoglobulinami pochodzenia nowotworowego Szczepionki z antygenem idiotypowym

Idiotyp immunoglobuliny na danym złośliwości komórek B (Id) może służyć jako marker klonalny, a poprzednie badanie pilotażowe u pacjentów z chłoniakiem wykazało, że autologiczne białko Id można formułować w immunogenny, specyficzny dla nowotworu antygen przez koniugację z nośnikiem białka (KLH) i podawanie z adiuwantem na bazie emulsji. Celem opracowywania szczepionek w bieżącym badaniu jest opracowanie szczepionek: 1) o zwiększonej sile i 2) bardziej skutecznych w indukowaniu komórkowych odpowiedzi immunologicznych. Wybór GM-CSF jako immunologicznego „adiuwanta” jest bezpośrednim rozszerzeniem naszych badań laboratoryjnych na małych modelach zwierzęcych wykazujących, że GM-CSF może zwiększyć siłę działania prototypowej szczepionki Id-KLH poprzez zwiększenie niemal wyłącznie komórkowego ramienia odpowiedzi immunologicznej. odpowiedź.

Celem tego badania jest: 1) ocena komórkowej i humoralnej odpowiedzi immunologicznej przeciwko unikalnemu idiotypowi chłoniaka pacjenta oraz 2) ocena zdolności szczepionki Id do oczyszczenia szpiku kostnego z komórek złośliwych wykrywanych w badaniu histopatologicznym lub badaniu molekularnym (amplifikacja reakcji łańcuchowej polimerazy przearanżowanego onkogenu bcl-2).

Celem tego badania jest leczenie wcześniej nieleczonych pacjentów z chłoniakami grudkowymi do całkowitej remisji lub minimalnej choroby resztkowej za pomocą chemioterapii ProMACE. Trzy do sześciu miesięcy po zakończeniu chemioterapii, w celu zmniejszenia częstości nawrotów (poprzez wyeliminowanie mikroskopijnej choroby opornej na chemioterapię), pacjenci otrzymają autologiczną szczepionkę Id podawaną w połączeniu z GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) podaje się podskórnie. GM-CSF podaje się podskórnie miejscowo ze szczepionką w dniu szczepienia i przez trzy kolejne dni po szczepieniu, jak najbliżej pierwotnego miejsca szczepienia, w jednej z dwóch dawek (pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej dużą lub małą dawkę, 500 lub 100 mikrogramów/m2).

Planujemy pozyskać 42 pacjentów. Zarejestrowano dwudziestu dziewięciu pacjentów. Szesnastu pacjentów rozpoczęło i/lub zakończyło fazę szczepienia. Pacjenci wykazali znaczące odpowiedzi limfoproliferacyjne specyficzne dla autologicznego idiotypu o wielkości znacznie większej niż wcześniej obserwowano.