Immunoterapia specifica attiva per linfomi follicolari con vaccini antigene immunoglobulinico di origine tumorale

L'idiotipo dell'immunoglobulina su un dato tumore maligno delle cellule B (Id) può fungere da marcatore clonale e un precedente studio pilota su pazienti con linfoma ha dimostrato che la proteina Id autologa può essere formulata in un antigene specifico del tumore immunogenico mediante coniugazione a un portatore proteina (KLH) e somministrazione con un adiuvante a base di emulsione. Gli obiettivi dello sviluppo del vaccino nel presente studio sono sviluppare vaccini: 1) con una potenza migliorata e 2) che siano più efficaci nell'indurre risposte immunitarie cellulo-mediate. La selezione di GM-CSF come "adiuvante" immunologico è un'estensione diretta dei nostri studi di laboratorio in piccoli modelli animali che dimostrano che GM-CSF può aumentare la potenza del prototipo di vaccino Id-KLH aumentando quasi esclusivamente il braccio cellulare del sistema immunitario risposta.

Gli obiettivi di questo studio sono: 1) valutare le risposte immunitarie cellulari e umorali contro l'idiotipo unico del linfoma del paziente e 2) valutare la capacità del vaccino Id di liberare il midollo osseo dalle cellule maligne rilevabili mediante esame patologico o esame molecolare (amplificazione della reazione a catena della polimerasi dell'oncogene bcl-2 riarrangiato).

L'obiettivo di questo studio è trattare pazienti con linfomi follicolari non trattati in precedenza per completare la remissione o la malattia minima residua con la chemioterapia ProMACE. Da tre a sei mesi dopo il completamento della chemioterapia, nel tentativo di ridurre il tasso di recidiva (eradicando la malattia microscopica resistente alla chemioterapia), i pazienti riceveranno un vaccino Id autologo somministrato in combinazione con GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) viene somministrato per via sottocutanea. GM-CSF viene somministrato per via sottocutanea localmente con il vaccino il giorno della vaccinazione e per i tre giorni consecutivi successivi alla vaccinazione il più vicino possibile al sito di vaccinazione iniziale a una delle due dosi (i pazienti vengono randomizzati a una dose alta o bassa, 500 o 100 microgrammi/m2).

Abbiamo in programma di accumulare 42 pazienti. Sono stati arruolati ventinove pazienti. Sedici pazienti sono entrati e/o hanno completato la fase vaccinale. I pazienti hanno dimostrato significative risposte linfoproliferative specifiche per l'idiotipo autologo di entità significativamente maggiore rispetto a quanto precedentemente osservato.