Aktive spezifische Immuntherapie für follikuläre Lymphome mit tumorabgeleiteten Immunglobulin-Idiotyp-Antigen-Impfstoffen

Der Idiotyp des Immunglobulins auf einer bestimmten B-Zell-Malignität (Id) kann als klonaler Marker dienen, und eine frühere Pilotstudie an Lymphompatienten hat gezeigt, dass autologes Id-Protein durch Konjugation an einen Träger zu einem immunogenen, tumorspezifischen Antigen formuliert werden kann Protein (KLH) und Verabreichung mit einem Adjuvans auf Emulsionsbasis. Die Ziele der Impfstoffentwicklung in der aktuellen Studie sind die Entwicklung von Impfstoffen: 1) mit verbesserter Wirksamkeit und 2) die wirksamer bei der Induktion zellvermittelter Immunantworten sind. Die Auswahl von GM-CSF als immunologischem „Adjuvans“ ist eine direkte Erweiterung unserer Laborstudien in Kleintiermodellen, die zeigen, dass GM-CSF die Wirksamkeit des Prototyp-Id-KLH-Impfstoffs steigern kann, indem es fast ausschließlich den zellulären Arm des Immunsystems verstärkt Antwort.

Die Ziele dieser Studie sind: 1) zelluläre und humorale Immunantworten gegen den einzigartigen Idiotyp des Lymphoms des Patienten zu bewerten und 2) die Fähigkeit des Id-Impfstoffs zu bewerten, das Knochenmark von bösartigen Zellen zu befreien, die durch pathologische Untersuchung oder molekulare Untersuchung nachweisbar sind (Polymerase-Kettenreaktions-Amplifikation des umgelagerten bcl-2-Onkogens).

Das Ziel dieser Studie ist es, zuvor unbehandelte Patienten mit follikulären Lymphomen bis zur vollständigen Remission oder minimalen Resterkrankung mit einer ProMACE-Chemotherapie zu behandeln. Drei bis sechs Monate nach Abschluss der Chemotherapie erhalten Patienten einen autologen Id-Impfstoff, der in Kombination mit GM-CSF verabreicht wird. Id-KLH (0,5 mg) wird subkutan verabreicht. GM-CSF wird subkutan lokal mit dem Impfstoff am Tag der Impfung und an den drei aufeinanderfolgenden Tagen nach der Impfung so nah wie möglich an der ursprünglichen Impfstelle in einer von zwei Dosen verabreicht (die Patienten werden randomisiert entweder einer hohen oder einer niedrigen Dosis, 500 oder 100 Mikrogramm/m2).

Wir planen, 42 Patienten anzuwerben. Neunundzwanzig Patienten wurden aufgenommen. 16 Patienten sind in die Impfphase eingetreten und/oder haben diese abgeschlossen. Patienten haben signifikante lymphoproliferative Reaktionen gezeigt, die für den autologen Idiotyp spezifisch sind, und zwar in einer Größenordnung, die signifikant größer ist als zuvor beobachtet.