Aktiivinen spesifinen immunoterapia follikulaarisiin lymfoomiin kasvaimista peräisin olevilla immunoglobuliini-idiotyyppiantigeenirokotteilla

Immunoglobuliinin idiotyyppi tietyssä B-solun maligniteetissa (Id) voi toimia kloonimarkkerina, ja aikaisempi pilottitutkimus lymfoomapotilailla on osoittanut, että autologinen Id-proteiini voidaan formuloida immunogeeniseksi, kasvainspesifiseksi antigeeniksi konjugoimalla kantajaan. proteiini (KLH) ja anto emulsiopohjaisen adjuvantin kanssa. Rokotteiden kehittämisen tavoitteet tässä tutkimuksessa ovat kehittää rokotteita: 1) paremmalla teholla ja 2) jotka ovat tehokkaampia indusoimaan soluvälitteisiä immuunivasteita. GM-CSF:n valinta immunologiseksi "adjuvantiksi" on suora jatkoa pienillä eläinmalleilla suoritetuille laboratoriotutkimuksillemme, jotka osoittavat, että GM-CSF voi parantaa prototyypin Id-KLH-rokotteen tehoa lisäämällä lähes yksinomaan immuunijärjestelmän soluvartta. vastaus.

Tämän tutkimuksen tavoitteet ovat: 1) arvioida solu- ja humoraalisia immuunivasteita potilaan lymfooman ainutlaatuista idiotyyppiä vastaan ​​ja 2) arvioida Id-rokotteen kykyä puhdistaa luuydin pahanlaatuisista soluista, jotka voidaan havaita patologisella tutkimuksella tai molekyylitutkimuksella. (uudelleenjärjestyneen bcl-2-onkogeenin polymeraasiketjureaktion monistus).

Tämän tutkimuksen tavoitteena on hoitaa aiemmin hoitamattomia follikulaarisia lymfoomia sairastavia potilaita remissio tai minimaalisen jäännössairauden loppuun saattamiseksi ProMACE-kemoterapialla. Kolmesta kuuteen kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat autologisen Id-rokotteen, joka annetaan yhdessä GM-CSF:n kanssa. Id-KLH (0,5 mg) annetaan ihonalaisesti. GM-CSF annetaan ihonalaisesti paikallisesti rokotteen kanssa rokotuspäivänä ja kolmena peräkkäisenä päivänä rokotuksen jälkeen mahdollisimman lähellä alkuperäistä rokotuspaikkaa kahdella annoksella (potilaat satunnaistetaan joko suureen tai pieneen annokseen, 500 tai 100 mikrogrammaa/m2).

Suunnittelemme keräävämme 42 potilasta. Mukaan on otettu 29 potilasta. Kuusitoista potilasta on siirtynyt rokotusvaiheeseen ja/tai lopettanut sen. Potilaat ovat osoittaneet merkittäviä lymfoproliferatiivisia vasteita, jotka ovat spesifisiä autologiselle idiotyypille, jonka suuruus on merkittävästi suurempi kuin aiemmin havaittu.