腫瘍由来免疫グロブリンイディオタイプ抗原ワクチンによる濾胞性リンパ腫に対する能動特異的免疫療法

特定の B 細胞悪性腫瘍 (Id) の免疫グロブリンのイディオタイプは、クローン マーカーとして機能し、リンパ腫患者を対象とした以前のパイロット研究では、自己 Id タンパク質をキャリアへの結合によって免疫原性の腫瘍特異的抗原に製剤化できることが実証されています。タンパク質（KLH）およびエマルジョンベースのアジュバントによる投与。 現在の研究におけるワクチン開発の目標は、ワクチンを開発することです: 1) 効力が改善され、2) 細胞性免疫応答の誘導により効果的です。 免疫学的「アジュバント」としての GM-CSF の選択は、GM-CSF が免疫の細胞アームをほぼ排他的に増強することにより、原型 Id-KLH ワクチンの有効性を高めることができることを実証する、小動物モデルにおける我々の実験室研究の直接の延長です。応答。

この研究の目的は、1) 患者のリンパ腫の固有のイディオタイプに対する細胞性および液性免疫応答を評価すること、および 2) Id ワクチンが病理学的検査または分子検査によって検出可能な悪性細胞を骨髄から排除する能力を評価することです。 (再編成されたbcl-2癌遺伝子のポリメラーゼ連鎖反応による増幅)。

この試験の目的は、未治療の濾胞性リンパ腫患者を完全寛解または残存病変を最小限に抑えるために、ProMACE化学療法で治療することです。 化学療法の完了から 3 ～ 6 か月後、再発率を下げるために (化学療法に抵抗性の顕微鏡的疾患を根絶することにより)、患者は GM-CSF と組み合わせて投与される自己 Id ワクチンを受けます。 Id-KLH(0.5mg)を皮下投与する。 GM-CSF は、ワクチン接種当日と、ワクチン接種後 3 日間連続して、2 つの用量のうちの 1 つを最初のワクチン接種部位のできるだけ近くで局所的に皮下投与されます (患者は、高用量または低用量のいずれかに無作為に割り付けられ、500または 100 マイクログラム/m2)。

患者数は42名を予定しています。 29人の患者が登録されています。 16 人の患者がワクチン接種段階に入り、および/または完了しました。 患者は、自己イディオタイプに特異的な有意なリンパ球増殖反応を示しており、これは以前に観察されたものよりも大幅に大きいものです。