Aktiv spesifikk immunterapi for follikulære lymfomer med svulstavledede immunoglobulin-idiotype antigenvaksiner

Idiotypen til immunglobulinet på en gitt B-celle malignitet (Id) kan tjene som en klonal markør, og en tidligere pilotstudie på lymfompasienter har vist at autologt Id-protein kan formuleres til et immunogent, tumorspesifikt antigen ved konjugering til en bærer. protein (KLH) og administrering med en emulsjonsbasert adjuvans. Målene for vaksineutvikling i denne studien er å utvikle vaksiner: 1) med forbedret styrke og 2) som er mer effektive til å indusere cellemediert immunrespons. Valget av GM-CSF som immunologisk "adjuvans" er en direkte forlengelse av våre laboratoriestudier i små dyremodeller som viser at GM-CSF kan øke styrken til prototype Id-KLH-vaksinen ved å forsterke nesten utelukkende den cellulære armen til immunforsvaret respons.

Målet med denne studien er: 1) å evaluere cellulære og humorale immunresponser mot den unike idiotypen av pasientens lymfom og 2) å evaluere evnen til Id-vaksinen til å fjerne benmargen fra ondartede celler som kan påvises ved patologisk undersøkelse eller molekylær undersøkelse. (polymerasekjedereaksjonamplifikasjon av det omorganiserte bcl-2-onkogenet).

Målet med denne studien er å behandle tidligere ubehandlede pasienter med follikulære lymfomer til fullstendig remisjon eller minimal gjenværende sykdom med ProMACE kjemoterapi. Tre til seks måneder etter fullført kjemoterapi, i et forsøk på å redusere tilbakefallsraten (ved å utrydde mikroskopisk sykdom som er resistent mot kjemoterapi), vil pasienter få en autolog Id-vaksine administrert i kombinasjon med GM-CSF. Id-KLH (0,5 mg) administreres subkutant. GM-CSF administreres subkutant lokalt med vaksinen på vaksinasjonsdagen og i de tre påfølgende dagene etter vaksinasjon så nært det første vaksinasjonsstedet som mulig i en av to doser (pasienter randomiseres til enten høy eller lav dose, 500 eller 100 mikrogram/m2).

Vi planlegger å akkumulere 42 pasienter. 29 pasienter er registrert. Seksten pasienter har gått inn i og/eller fullført vaksinasjonsfasen. Pasienter har vist signifikante lymfoproliferative responser spesifikke for autolog idiotype av en størrelsesorden som er betydelig større enn tidligere observert.