Epidemiologie: Oxidační stres a časná ateroskleróza

POZADÍ:

Nízké koncentrace antioxidantů v krvi jsou spojeny s několika hlavními degenerativními onemocněními včetně kardiovaskulárních onemocnění a rakoviny. Pokusy na zvířatech, buňky a chemické pokusy objasnily biologické mechanismy konzistentní s antioxidační ochranou proti několika chorobným procesům. Determinanty koncentrací antioxidantů v krvi nejsou u mladých dospělých dobře známy.

Hlavním vědeckým výstupem tohoto výzkumu budou informace o distribuci a korelacích koncentrací antioxidantů v krvi, užitečné pro formulování zpráv veřejného zdraví týkající se udržování adekvátních hladin alfa tokoferolu, selenu, kyseliny askorbové a karotenoidů.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Analýza byla provedena za použití séra skladovaného při 70 stupních Celsia, odebraného v letech 1985-86 (n=5115) a 1992-93 (n=4086). Tyto analyty byly stabilní ve vzorcích séra odebraných, manipulovaných a skladovaných za podmínek použitých v této studii. Integrita chemické analýzy v průběhu studie byla zachována osvědčenými laboratorními postupy kontroly kvality. Monitorování koncentrací analytu v séru z odběrů s odstupem sedmi let umožnilo analýzu změn v sérových antioxidantech závislých na věku a čase. Tyto údaje byly spojeny s rozsáhlými již existujícími sociodemografickými, dietními a dalšími behaviorálními a fyziologickými údaji pro kohortu. Statistické analýzy poskytly informace o distribuci antioxidantů v populaci, sledování, změnách a hlavních determinantech u různých mladých dospělých. Kromě toho tato data stanovila výchozí hodnoty a hodnoty koncentrace změn po 7 letech pro sledování této velké kohorty CARDIA, ačkoli vztah těchto sérových antioxidantů ke koncovým bodům onemocnění nebyl sám součástí rozsahu práce. Studium plazmatické kyseliny askorbové, která není stabilní za našich podmínek skladování, bylo zahájeno pomocí čerstvých vzorků odebraných v letech 1995-96 (n=4000).

Young Adult Longitudinal Study of Antioxidants (YALTA), doplněk ke studii CARDIA, byla obnovena ve fiskálním roce 2000 s cílem získat další vzorky krve a moči v 15. roce zkoušky účastníků CARDIA. Nová měření cirkulujících produktů oxidace lipidů, proteinů a DNA (F2-isoprostany, pokročilé koncové produkty glykosylace [AGE], chlorovaný a nitrosylovaný tyrosin, destičkový agregační faktor (PAF) acetylhydroláza, paroxonáza), poškození DNA v moči, rozpustná intercelulární adhezní molekula (ICAM), rozpustný P-selektin a příslušné genetické polymorfismy. Specifickými cílovými body při 15leté zkoušce byla kalcifikace koronární arterie měřená pomocí počítačové tomografie a mikroalbuminurie.

Studie byla obnovena v letech 2004 až 2008. Krev a moč byla odebrána subjektům při zkoušce CARDIA ve 20. roce k přeměření krevních F2 isoprostanů, fosfolipázy A2, superoxiddismutázy a karotenoidů a tokoferolů. Byly také měřeny oxidované lipoproteiny s nízkou hustotou (LDL) a myeloperoxidáza a byla provedena analýza asociace úrovní antioxidačního a oxidačního poškození a rozvoje subklinického makrovaskulárního onemocnění u této stále mladé skupiny.

Studie byla počtvrté obnovena v letech 2010 až 2015 a v létě 2014 byla podána žádost o obnovení pro páté období obnovení. Pokračuje v psaní zpráv o různých rysech oxidačního stresu a souvisejících jevech, jak subjekty CARDIA stárnou.