Epidemiologie: oxidatieve stress en vroege atherosclerose

ACHTERGROND:

Lage concentraties antioxidanten in het bloed worden in verband gebracht met verschillende belangrijke degeneratieve ziekten, waaronder hart- en vaatziekten en kanker. Dierlijke, cellulaire en chemische experimenten hebben biologische mechanismen opgehelderd die consistent zijn met antioxidantbescherming tegen verschillende ziekteprocessen. Determinanten van antioxidantconcentraties in het bloed zijn niet goed begrepen bij jonge volwassenen.

Het belangrijkste wetenschappelijke resultaat van dit onderzoek zal informatie zijn over de distributie en correlaten van concentraties antioxidanten in het bloed, nuttig voor het formuleren van boodschappen voor de volksgezondheid met betrekking tot het behoud van adequate niveaus van alfa-tocoferol, selenium, ascorbinezuur en carotenoïden.

ONTWERP VERHAAL:

Een analyse werd uitgevoerd met behulp van serum bewaard bij 70 graden Celsius, verzameld in 1985-86 (n=5115) en 1992-93 (n=4086). Deze analyten waren stabiel in serummonsters die werden verzameld, behandeld en bewaard onder de omstandigheden die in dit onderzoek werden gebruikt. De integriteit van de chemische analyse gedurende het hele onderzoek werd gehandhaafd door beproefde kwaliteitscontroleprocedures in het laboratorium. Het monitoren van analytconcentraties in serum van collecties met een tussenpoos van zeven jaar maakte analyse van leeftijds- en tijdsafhankelijke veranderingen in serum-antioxidanten mogelijk. Deze gegevens werden gekoppeld aan uitgebreide reeds bestaande sociodemografische, voedings-, andere gedrags- en fysiologische gegevens voor het cohort. Statistische analyses leverden informatie op over de serum-antioxidantdistributie, tracking, verandering en belangrijke determinanten van de bevolking bij diverse jonge volwassenen. Bovendien stelden deze gegevens baseline- en 7-jaars veranderingsconcentratiewaarden vast voor de follow-up van dit grote CARDIA-cohort, hoewel de relatie van deze serum-antioxidanten met ziekte-eindpunten zelf geen deel uitmaakte van de werkomvang. Studie van ascorbinezuur in plasma, dat niet stabiel is onder onze opslagomstandigheden, werd gestart met verse monsters die in 1995-96 moesten worden verzameld (n=4000).

De Young Adult Longitudinal Study of Antioxidants (YALTA), een aanvulling op de CARDIA-studie, werd in het fiscale jaar 2000 vernieuwd om aanvullende bloed- en urinemonsters te verkrijgen in het jaar 15-examen van de CARDIA-deelnemers. Nieuwe metingen van circulerende lipiden-, eiwit- en DNA-oxidatieproducten (F2-isoprostanen, geavanceerde glycosylatie-eindproducten [AGE], gechloreerde en genitrosyleerde tyrosine, plaatjesaggregerende factor (PAF) acetylhydrolase, paroxonase), urinaire DNA-schade, oplosbaar intercellulair adhesiemolecuul (ICAM), oplosbaar P-selectine en relevante genetische polymorfismen. De specifieke eindpunten bij het 15-jaarsexamen waren verkalking van de kransslagader zoals gemeten met computertomografie en microalbuminurie.

De studie werd vernieuwd in 2004 tot en met 2008. Bloed en urine werden verzameld van proefpersonen op het CARDIA jaar 20-examen om bloed F2-isoprostanen, fosfolipase A2, superoxide-dismutase en carotenoïden en tocoferolen opnieuw te meten. Geoxideerd lipoproteïne met lage dichtheid (LDL) en myeloperoxidase werden ook gemeten en er werd een analyse uitgevoerd van de associatie van antioxidant- en oxidatieve schadeniveaus en de ontwikkeling van subklinische macrovasculaire ziekte in deze nog jonge groep.

De studie werd in 2010 tot en met 2015 voor de vierde keer verlengd en in de zomer van 2014 werd een verlengingsaanvraag voor een vijfde verlengingsperiode ingediend. Het blijft rapporten schrijven over verschillende kenmerken van oxidatieve stress en gerelateerde verschijnselen naarmate de CARDIA-proefpersonen ouder worden.