Family Heart Study – Subklinická síť pro aterosklerózu (FHS-SCAN)

POZADÍ:

Aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění, spolu se souvisejícími zdravotními výdaji, úmrtností a nemocností, zůstává jedním z nejvýznamnějších onemocnění souvisejících se zdravím ve Spojených státech a dalších rozvinutých zemích. Značné zdroje, které byly vynaloženy na prozkoumání tohoto problému, vedly k významnému vědeckému pokroku v přístupech základní biologie, klinického managementu, epidemiologie a intervence v oblasti veřejného zdraví. Navzdory těmto skutečným pokrokům zbývá udělat mnohem více, pokud jde o pochopení základních biologických a sociálních procesů, léčby a programů veřejného zdraví.

Stejně jako dřívější výzkumy byly účinné při identifikaci různých epidemiologických rizikových faktorů kardiovaskulárních onemocnění, nedávné pokroky umožňují přinést řadu nových a výkonných nástrojů pro podrobné studium základních procesů účastnících se aterogeneze. Aplikace těchto nástrojů v kombinaci se syntézou předchozích základních a epidemiologických výsledků poskytuje výkonný přístup, který je více řízen modelem než mnoho předchozích studií.

DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:

Subklinická síť pro aterosklerózu je multicentrická studie genetické epidemiologie koronární a aortální kalcifikace a zánětlivých markerů. Zkoumá dvě oblasti velkého zájmu současné vaskulární medicíny, a to vaskulární kalcifikaci a zánět u přibližně 3000 osob, které byly přijaty do Family Heart Study, s dalšími osobami afroamerického původu, které přispěla studie HyperGEN. V rámci Family Heart Study bylo shromážděno značné množství dat, včetně velkého počtu genotypů. Subjekty budou přivedeny zpět k dalšímu sběru dat, včetně měření zánětlivých markerů a koronární a aortální kalcifikace pomocí počítačové tomografie (CT).

Síť bude kvantifikovat objem vápníku v koronárních a aortálních tepnách u 441 vybraných, informativních rodokmenů (přibližně 3 000 jedinců), které byly dříve prozkoumány a rozsáhle genotypizovány (přibližně 400 markerů zahrnujících genom) studiem NHLBI Family Heart Study, aby bylo možné identifikovat geny spojené s aterosklerózou člověka. . K řešení těchto studijních otázek v této vysoce rizikové populaci bude zahrnuto dalších 275 afroamerických sourozenců (přibližně 600 jedinců, rovněž vyšetřených a srovnatelně genotypovaných). Posouzení interindividuální variability v zánětlivé zátěži a reakci hostitele a rozsáhlé metabolické, behaviorální a environmentální údaje, které již byly o těchto rodokmenech shromážděny, poskytnou zvýšenou fenotypovou homogenitu a zvýšenou analytickou sílu při hodnocení genetického základu aterosklerózy.

K nalezení, lokalizaci a charakterizaci vlivu predisponujících genů k ateroskleróze a zánětlivé odpovědi budou použity nejmodernější laboratorní a statistické metody. Nové metody genetické analýzy budou použity k řešení problémů fenotypové, genetické a populační heterogenity, epistázy, komplexních interakcí mezi genetickými a environmentálními rizikovými faktory ak optimalizaci detekce genomových oblastí ovlivňujících fenotypovou vnímavost.