Kombinovaná chemoterapie a ozařování celého těla s následnou transplantací periferních kmenových buněk nebo kostní dřeně při léčbě pacientů s akutní lymfoblastickou leukémií

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

• Diagnóza akutní lymfoblastické leukémie (ALL)

• Dospělí pacienti musí splňovat 1 z následujících kritérií:

  • Věk 50 až 75 let s vysoce rizikovou ALL v kompletní remisi (CR) (méně než 5 % blastů podle morfologie na aspirátu kostní dřeně a nepřítomnost periferních blastů) nebo ALL ve druhé CR (CR2) nebo vyšší

  • Věk 18 až 50 let s vysoce rizikovou ALL v první CR (CR1) a buď nezpůsobilí pro konvenční alogenní transplantaci (na základě celkového zdravotního stavu), nebo odmítli konvenční transplantaci

    • Vysoce riziková dospělá ALL v CR1 zahrnuje pacienty splňující 1 nebo více z následujících kritérií:

      • Věk 30 a více
      • Non-T-buněčný fenotyp
      • Cytogenetické abnormality včetně t(9;22), t(4;11), trizomie 8 nebo monozomie 7
      • Nedosažení CR po 4 týdnech indukční chemoterapie
  • Věk 18 až 50 let s ALL v CR2 nebo vyšší a nezpůsobilý pro konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu
  • Věk 18 až 50 let s vysoce rizikovou ALL v CR2 nebo vyšší a odmítl konvenční alogenní transplantaci

• Pediatričtí pacienti musí splňovat 1 z následujících kritérií:

  • Ve věku do 18 let s vysoce rizikovou ALL v CR1 a nezpůsobilí pro konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu

    • Vysoce riziková dětská ALL v CR1 zahrnuje pacienty splňující 1 nebo více z následujících kritérií:

      • Cytogenetické abnormality

        • t(9;22) s WBC alespoň 25 000/mm3 při diagnóze
        • t(4;11) u pacientů mladších 1 let nebo 10 let a více
        • Hypodiploidie (ne více než 45 chromozomů)
      • Nedosažení CR po 4 týdnech indukční chemoterapie
      • Přetrvávající periferní blasty po 1 týdnu indukční chemoterapie
  • Ve věku do 18 let s CR2 nebo vyšším a nezpůsobilí pro konvenční alogenní transplantaci na základě celkového zdravotního stavu
  • Věk do 12 let povolen, pokud to schválí hlavní zkoušející
• Žádné aktivní onemocnění CNS

• Dostupnost sourozeneckého dárce (kromě identického dvojčete)

  • HLA genotypově identická pro alespoň 1 haplotyp
  • HLA-A, -B, -C, -DRB1 a -DQB1 genotypově nebo fenotypově identické

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří:

• Viz Charakteristika onemocnění
• 75 a méně

Stav výkonu:

• Karnofsky 50–100 % (dospělí)
• Lansky 40-100 % (děti)

Délka života:

• Nespecifikováno

Hematopoetický:

• Viz Charakteristika onemocnění

Jaterní:

• Žádné fulminantní selhání jater
• Žádná alkoholická hepatitida
• Bez anamnézy krvácení z jícnových varixů
• Žádná jaterní encefalopatie stupně II nebo vyšší
• Žádná syntetická jaterní dysfunkce prokázaná prodloužením PT s INR vyšším než 2,5
• Žádný neléčitelný ascites související s portální hypertenzí
• Žádné bakteriální nebo plísňové jaterní abscesy
• Žádná chronická virová hepatitida s bilirubinem vyšším než 5 mg/dl
• Žádná biliární obstrukce s bilirubinem vyšším než 5 mg/dl
• Žádné souběžné symptomatické onemocnění žlučových cest

Renální:

• Nespecifikováno

Kardiovaskulární:

• Srdeční ejekční frakce alespoň 30 %

Plicní:

• Není potřeba dodatečný kontinuální kyslík

Jiný:

• HIV negativní
• Ne těhotná nebo kojící
• Fertilní pacientky musí během účasti ve studii a 1 rok po ní používat účinnou antikoncepci

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

• Během podávání mykofenolátmofetilu nejsou souběžné posttransplantační růstové faktory

Chemoterapie

• Viz Charakteristika onemocnění

Endokrinní terapie

• Nespecifikováno

Radioterapie

• Nespecifikováno

Chirurgická operace

• Nespecifikováno