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Quimioterapia combinada e irradiação total do corpo seguida de transplante periférico de células-tronco ou medula óssea no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda

28 de novembro de 2011 atualizado por: Fred Hutchinson Cancer Center

Transplante de células hematopoiéticas alogênicas não mieloablativas de doadores irmãos HLA compatíveis para tratamento de pacientes com leucemia linfocítica aguda de alto risco em remissão completa

JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam para que parem de crescer ou morram. O transplante de células-tronco periféricas pode ser capaz de substituir as células imunes que foram destruídas pela quimioterapia e radioterapia. Às vezes, as células transplantadas são rejeitadas pelos tecidos normais do corpo. Micofenolato de mofetil e glóbulos brancos de doadores podem prevenir que isso aconteça.

OBJETIVO: Ensaio de fase I/II para determinar a eficácia da combinação de quimioterapia e irradiação de corpo inteiro seguida de transplante de células-tronco periféricas no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determinar se uma sobrevida livre de doença de um ano de 40% e uma mortalidade relacionada ao transplante de 200 dias de menos de 25% podem ser alcançadas em pacientes com leucemia linfoblástica aguda de alto risco em remissão completa tratados com um regime de condicionamento não mieloablativo compreendendo fludarabina e total irradiação corporal seguida de transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico ou de medula óssea.
  • Avaliar a eficácia e toxicidade da infusão de linfócitos de doadores no tratamento de doença residual mínima após aloenxerto não mieloablativo nesses pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico.

Os pacientes recebem um regime de condicionamento não mieloablativo que compreende fludarabina IV nos dias -4 a -2 e irradiação total do corpo (TBI) no dia 0. As crianças são submetidas a transplante alogênico de células-tronco do sangue periférico (PBSCT) ou transplante de medula óssea após TCE no dia 0. Os adultos são submetidos PBSCT alogênico mobilizado com filgrastim (G-CSF) após TCE no dia 0.

Os pacientes também recebem terapia profilática da doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) compreendendo ciclosporina oral duas vezes ao dia nos dias -3 a 56 e, em seguida, micofenolato de mofetil oral e gradual uma vez em 5-10 horas após o transplante no dia 0 e, em seguida, duas vezes ao dia no dia 1 -27.

Pacientes que não têm evidência de GVHD aguda de grau 2 ou maior ou GVHD crônica clinicamente extensa, estão fora da terapia profilática de GVHD por 1-2 semanas e têm doença residual mínima estável ou crescente após a descontinuação da terapia profilática de GVHD recebem infusão de linfócitos do doador (DLI ) EV durante 30 minutos. DLI repete a cada 4 semanas para um total de 3 doses (se necessário).

Pacientes sem história de leucemia do SNC e pacientes com história de leucemia do SNC previamente tratados com irradiação cranioespinhal profilática recebem metotrexato (MTX) ou citarabina (ARA-C) por via intratecal (IT) em um total de 2 doses antes do transplante e em um total de 6 doses começando no dia 32 após o transplante. Pacientes com história de leucemia do SNC não tratados anteriormente com irradiação cranioespinhal passam por irradiação cranioespinhal por 11 dias antes do regime de condicionamento e, em seguida, MTX ou ARA-C IT para um total de 6 doses a partir do dia 32 após o transplante. Pacientes do sexo masculino também são submetidos a radioterapia testicular por 7 dias.

Os pacientes são acompanhados em 1, 2, 3, 6, 12, 18 e 24 meses.

RECURSO PROJETADO: Um total de 30 pacientes (20 adultos e 10 crianças) serão incluídos para este estudo dentro de 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Leipzig, Alemanha, D-04103
        • Universitaet Leipzig
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Cancer Institute at Oregon Health and Science University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109-1024
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de leucemia linfoblástica aguda (LLA)
  • Os pacientes adultos devem atender a 1 dos seguintes critérios:

    • Idade de 50 a 75 anos com ALL de alto risco em remissão completa (CR) (menos de 5% de blastos por morfologia no aspirado de medula óssea e ausência de blastos periféricos) ou ALL em segundo CR (CR2) ou superior
    • Idade de 18 a 50 anos com ALL de alto risco no primeiro CR (CR1) e inelegível para transplante alogênico convencional (com base na condição médica geral) ou transplante convencional recusado

      • LLA adulta de alto risco em CR1 inclui pacientes que atendem a 1 ou mais dos seguintes critérios:

        • 30 anos ou mais
        • Fenótipo não de células T
        • Anormalidades citogenéticas, incluindo t(9;22), t(4;11), trissomia 8 ou monossomia 7
        • Falha em atingir RC após 4 semanas de quimioterapia de indução
    • Idade de 18 a 50 anos com LLA em CR2 ou superior e inelegível para transplante alogênico convencional com base na condição médica geral
    • Idade de 18 a 50 anos com LLA de alto risco em CR2 ou superior e transplante alogênico convencional recusado
  • Os pacientes pediátricos devem atender a 1 dos seguintes critérios:

    • Menores de 18 anos com ALL de alto risco em CR1 e inelegíveis para transplante alogênico convencional com base na condição médica geral

      • LLA pediátrica de alto risco em CR1 inclui pacientes que atendem a 1 ou mais dos seguintes critérios:

        • Anormalidades citogenéticas

          • t(9;22) com leucócitos de pelo menos 25.000/mm3 no momento do diagnóstico
          • t(4;11) em pacientes com idade inferior a 1 ou 10 anos ou mais
          • Hipodiploidia (não mais de 45 cromossomos)
        • Falha em atingir RC após 4 semanas de quimioterapia de indução
        • Blastos periféricos persistentes após 1 semana de quimioterapia de indução
    • Menores de 18 anos com CR2 ou superior e inelegíveis para transplante alogênico convencional com base na condição médica geral
    • Permitido até 12 anos de idade, se aprovado pelo investigador principal
  • Sem doença ativa do SNC
  • Disponibilidade de um doador irmão (excluindo um gêmeo idêntico)

    • HLA genotipicamente idêntico para pelo menos 1 haplótipo
    • HLA-A, -B, -C, -DRB1 e -DQB1 genotipicamente ou fenotipicamente idênticos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • Consulte as características da doença
  • 75 anos ou menos

Estado de desempenho:

  • Karnofsky 50-100% (adultos)
  • Lansky 40-100% (crianças)

Expectativa de vida:

  • Não especificado

Hematopoiético:

  • Consulte as características da doença

Hepático:

  • Sem insuficiência hepática fulminante
  • Sem hepatite alcoólica
  • Sem história de varizes esofágicas hemorrágicas
  • Sem grau II ou maior encefalopatia hepática
  • Nenhuma disfunção hepática sintética evidenciada por prolongamento do PT com INR maior que 2,5
  • Sem ascite intratável relacionada à hipertensão portal
  • Sem abscesso hepático bacteriano ou fúngico
  • Sem hepatite viral crônica com bilirrubina maior que 5 mg/dL
  • Sem obstrução biliar com bilirrubina superior a 5 mg/dL
  • Sem doença biliar sintomática concomitante

Renal:

  • Não especificado

Cardiovascular:

  • Fração de ejeção cardíaca de pelo menos 30%

Pulmonar:

  • Não há necessidade de oxigênio suplementar contínuo

Outro:

  • HIV negativo
  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante e por 1 ano após a participação no estudo

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Nenhum fator de crescimento pós-transplante concomitante durante a administração de micofenolato de mofetil

Quimioterapia

  • Consulte as características da doença

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Não especificado

Cirurgia

  • Não especificado

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Mascaramento: NENHUM

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Cadeira de estudo: George Georges, MD, Fred Hutchinson Cancer Center

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2001

Conclusão do estudo (REAL)

1 de julho de 2004

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

7 de dezembro de 2001

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

30 de novembro de 2011

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de novembro de 2011

Última verificação

1 de novembro de 2011

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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