Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dlouhodobá léčba herpes simplex encefalitidy (HSE) valaciklovirem

10. května 2012 aktualizováno: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie dlouhodobé léčby herpes simplex encefalitidy (HSE): Hodnocení Valacikloviru (CASG-204)

Tato studie zahrnuje pacienty ve věku 12 let a starší, kteří byli diagnostikováni s herpes simplex encefalitidou (HSE) specifickým laboratorním testem a dokončili léčbu nebo jsou léčeni intravenózním (aplikovaným jehlou zavedenou do žíly) acyklovirem. Účelem studie je určit, zda léčba 4 tabletami, každá po 500 miligramech, valacikloviru podávaných 3krát denně ústy po dobu 90 dnů je účinná a bezpečná po dokončení intravenózní léčby acyklovirem a zda může zvýšit přežití s ​​mírným poškozením nebo bez něj mozku a mentálních funkcí. Účastníkům bude náhodně (náhodou) přiřazen buď lék, nebo placebo (neaktivní látka). Studijní postupy budou zahrnovat odběry krve a lumbální punkci (postup, při kterém se do spodní části zad zavede jehla k odběru mozkomíšního moku). Subjekty se budou účastnit po dobu až 24 měsíců.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Herpes simplex encefalitida (HSE) zůstává nejčastější příčinou sporadické fatální encefalitidy na světě. Tato studie je fáze III, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie dlouhodobé terapie valaciklovirem jako léčby herpetické encefalitidy. Primárním cílem této studie je zhodnotit dopad terapie valaciklovirem (VACV) (po standardní intravenózní terapii acyklovirem) na neuropsychologické poškození jeden rok po terapii na základě kumulativních skóre Mattisovy škály hodnocení demence (MDRS). Sekundárními cíli studie je: posoudit účinek terapie na neuropsychologické poškození v různých časových bodech; posoudit vliv terapie na kvalitu života na základě SF-36 Quality of Life Assessment; měřit účinek terapie na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru herpes simplex (HSV) v mozkomíšním moku (CSF); a posoudit bezpečnost a snášenlivost dlouhodobé terapie VACV u pacientů s HSE. Terciárním cílem studie je určit frekvenci symptomatického relapsu/recidivy HSE. Mezi účastníky studie bude 120 mužů a žen ve věku 12 let a více s diagnózou HSE; laboratoř potvrdila CSF pozitivní na HSV DNA pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR). Účastníci studie se souhlasem budou randomizováni (1:1) buď na valaciklovir (účinná látka), 500 mg tablety, čtyři tablety třikrát denně po dobu 90 dnů nebo placebo (vzhledově identické s aktivním lékem), 500 mg tablety, čtyři tablety třikrát denně po dobu 90 dnů. Primárními cílovými body studie je posouzení dopadu terapie valaciklovirem [po standardní intravenózní terapii acyklovirem (ACV)] na neuropsychologické poškození jeden rok po terapii a přežití bez nebo s mírným neuropsychickým poškozením po 12 měsících od zahájení studijní medikace. měřeno MDRS. Sekundární cílové parametry zahrnují: přežití s ​​žádným nebo mírným neuropsychologickým poškozením po 90 dnech a po 6, 12 a 24 měsících, měřeno pomocí MDRS, Mini-Mental Status Examination (MMSE) a Glasgow Coma Scale; vliv studované medikace na měření kvality života; účinek antivirové terapie na HSV DNA v CSF (měřeno kvantitativně pomocí PCR v den 0 a den 90); a bezpečnost a tolerance VACV podávaného v dávce 2,0 gramy podávané orálně třikrát denně po dobu 90 dnů. Každý účastník studie se zúčastní přibližně 24 měsíců.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

91

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Spojené království
      • London, Spojené království, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Spojené státy, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Spojené státy, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Švédsko
      • Gothenberg, Švédsko
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Švédsko
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Švédsko
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Švédsko
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Švédsko
        • Uppsala University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Informovaný souhlas a/nebo souhlas je třeba získat od pacienta nebo zákonného zástupce.
  • Pacienti s encefalopatií konzistentní s herpes simplex encefalitidou (HSE), jejichž mozkomíšní mok (nebo vzorek mozkové biopsie) je pozitivní na deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) viru herpes simplex (HSV) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR).
  • Pacienti, kteří dostávají a budou mít dokončenou intravenózní (IV) léčbu acyklovirem (ACV) po dobu minimálně 14 dnů až maximálně 21 dnů a minimální dávku 30 mg/kg/den až maximálně 60 mg/kg/ den nebo ekvivalentní dávka upravená pro renální dysfunkci.
  • Očekává se, že pacient bude k dispozici pro následné návštěvy podávání studovaného léku a během 24měsíční studijní návštěvy.
  • Pacienti ve věku 12 let nebo starší.
  • Pacienti s hmotností vyšší nebo rovnou 45,5 kg (100 liber).
  • Všechny pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin před zahájením léčby studovaným lékem. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka není způsobilá pro studii.
  • Ženy musí být postmenopauzální, chirurgicky sterilní nebo musí být ochotny používat adekvátní antikoncepci (bariérová metoda se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD), perorální antikoncepce, implantát nebo jiná licencovaná hormonální metoda) od doby zařazení do studie do 1 měsíce po poslední dávce studijní léčbu.
  • Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí být ochotni používat antikoncepci (bariérová metoda se spermicidem) od doby zařazení do studie do 1 měsíce po poslední dávce studijní léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Pouze pacienti s meningitidou viru herpes simplex (HSV), bez známek HSV encefalitidy.
  • Pacienti s předpokládanou délkou života < 90 dní.
  • Pacienti s clearance kreatininu nižší nebo rovnou 50 ml/min./1,73 m^2.
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Pacienti, kteří užívali jakýkoli lék proti herpesviru (např. ganciklovir) jiný než intravenózní acyklovir (ACV) pro akutní terapii současné epizody herpes simplex encefalitidy (HSE).
  • Pacienti, kteří nejsou schopni polykat perorální léky v době randomizace studovaného léku (den 0).
  • Pacienti, kteří jsou > 3 dny po dokončení léčebného cyklu s intravenózním (IV) ACV.
  • Pacienti, u kterých se očekává dlouhodobá (> 30 dní/rok) léčba antivirovými léky aktivními proti HSV [např. ACV, valaciklovir (VACV), famciklovir].

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo (vzhledově identické s aktivním lékem) 500 mg tablety, 4 tablety 3krát denně po dobu 90 dnů.
Experimentální: Valaciklovir
Lék: Valaciklovir
Valaciklovir je L-valylester acykloviru. Valaciklovir je poskytován v tabletách 500 mg, 4 tablety (500 mg tablety) 3krát denně (každých 8 hodin) po dobu 90 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití s ​​žádným nebo mírným neuropsychologickým poškozením 12 měsíců po zahájení studijní medikace měřeno Mattisovou škálou hodnocení demence (MDRS)
Časové okno: Jeden rok po terapii.
Počet subjektů, u kterých bylo po 12 měsících pomocí Mattisovy škály hodnocení demence hodnoceno, že nemají žádné nebo mírné neuropsychologické poškození. (Skóre 121 nebo vyšší neodpovídá žádnému nebo mírnému neuropsychologickému poškození.) Měřítko je: 139-144 normální; 121-139 mírná; 114-120 střední; 87-113 těžké; a <=86 velmi závažné.
Jeden rok po terapii.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vliv studijní medikace na měření kvality života.
Časové okno: Den 0 a 90, den 0 a měsíc 6 a den 0 a měsíc 12
Dotazník SF-36 měří kvalitu života, jak ji uvedl subjekt. Dotazník obsahuje 36 otázek, každé otázce lze přiřadit maximálně 100 bodů. Pro každý předmět by perfektní skóre bylo 3600, proto je nejlepší vyšší skóre. Vypočítaná skóre uvedená v tabulce níže odrážejí rozdíl mezi dnem 0 (den zahájení studie lékem) a dnem 90, dnem 0 (den zahájení studie lékem) a měsícem 6 a dnem 0 (den zahájení studie lékem) a měsícem 12.
Den 0 a 90, den 0 a měsíc 6 a den 0 a měsíc 12
Vliv antivirové terapie na virus Herpes simplex (HSV) deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) v mozkomíšním moku (CSF)
Časové okno: Den 0 a den 90.
V den 90 bylo odebráno několik vzorků CSF, a proto nebylo možné vypočítat rozdíl v PCR v den 0 a den 90. kvantitativně polymerázovou řetězovou reakcí (PCR)].
Den 0 a den 90.
Střední počet hlášených nežádoucích účinků popisujících bezpečnost a toleranci valacikloviru (VACV), hodnoceno počtem nežádoucích příhod, podávaných v dávce 2,0 gramů podávaných perorálně 3krát denně po dobu 90 dnů.
Časové okno: 6 měsíců
Měřítkem je počet nežádoucích příhod na subjekt. Nežádoucí účinky byly zaznamenány od doby první dávky studovaného léčiva do 6 měsíců po zahájení studovaného léčiva.
6 měsíců
Přežití bez nebo s mírným neuropsychologickým poškozením po 90 dnech a po 6 a 12 měsících, měřeno Mattisovou škálou hodnocení demence (MDRS)
Časové okno: 90 dní, 6 a 12 měsíců
Hodnocení Mattisovy škály pro hodnocení demence je následující: 139 - 144: žádné neuropsychologické poškození; 121- 138: mírné neuropsychologické postižení; 114 - 120: středně těžké neuropsychologické postižení; 87 - 113: těžké neuropsychologické postižení; a <=86: velmi těžké neuropsychologické poškození.
90 dní, 6 a 12 měsíců
Přežití bez nebo s mírným neuropsychologickým poškozením po 90 dnech a po 6 a 12 měsících, měřeno minimálním vyšetřením duševního stavu (MMSE).
Časové okno: 90 dní, 6 a 12 měsíců
Hodnotící skóre pro Mini-Mental Status Examination je následující: 27 - 30: žádné neuropsychologické poškození; 23 - 26: mírné neuropsychické postižení; 16 - 22: středně těžké neuropsychologické postižení; 11 - 15 těžké neuropsychické postižení; a <=10: velmi těžké neuropsychologické poškození.
90 dní, 6 a 12 měsíců
Přežití bez nebo s mírným neuropsychologickým poškozením po 90 dnech a po 6 a 12 měsících, měřeno Glasgowskou stupnicí kómatu (GCS).
Časové okno: 90 dní, 6 a 12 měsíců
Hodnocení pro Glasgow Coma Scale je následující: 15: žádné neuropsychologické poškození; 12 - 14: mírné neuropsychologické postižení; 9 - 11: středně těžké neuropsychologické postižení; 6 až 8: těžké neuropsychické postižení; a <6: velmi těžké neuropsychologické poškození.
90 dní, 6 a 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2000

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2010

Dokončení studie (Aktuální)

1. února 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. března 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. března 2002

První zveřejněno (Odhad)

7. března 2002

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

12. června 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. května 2012

Naposledy ověřeno

1. října 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit