Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Langdurige behandeling van herpes simplex encefalitis (HSE) met valaciclovir

10 mei 2012 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie van langdurige therapie van herpes simplex encefalitis (HSE): een evaluatie van valacyclovir (CASG-204)

Bij deze studie zijn patiënten van 12 jaar en ouder betrokken bij wie door een specifieke laboratoriumtest de diagnose herpes simplex encefalitis (HSE) is gesteld en die de behandeling hebben voltooid of worden behandeld met intraveneus (toegediend via een in een ader ingebrachte naald) aciclovir. Het doel van de studie is om te bepalen of de behandeling met 4 tabletten van elk 500 milligram valaciclovir, driemaal daags oraal toegediend gedurende 90 dagen, zowel effectief als veilig is na voltooiing van de intraveneuze behandeling met aciclovir en of het de overleving kan verhogen met of zonder milde stoornissen. van de hersenen en mentale functies. Deelnemers worden willekeurig (toevallig) toegewezen aan een geneesmiddel of een placebo (niet-werkzame stof). Studieprocedures omvatten bloedmonsters en lumbaalpunctie (procedure waarbij een naald in de onderrug wordt ingebracht om hersenvocht te verzamelen). Onderwerpen zullen maximaal 24 maanden deelnemen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Herpes simplex encefalitis (HSE) blijft de meest voorkomende oorzaak van sporadische fatale encefalitis in de wereld. Deze studie is een fase III, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van langdurige therapie met valaciclovir als behandeling van herpes encefalitis. Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de impact van valaciclovir (VACV)-therapie (na standaard intraveneuze aciclovir-therapie) op neuropsychologische stoornissen één jaar na de therapie, op basis van de cumulatieve scores van de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS). De secundaire doelstellingen van de studie zijn om: het effect van therapie op neuropsychologische stoornissen op verschillende tijdstippen te beoordelen; het effect van therapie op de kwaliteit van leven beoordelen, op basis van de SF-36 Quality of Life Assessment; meet het effect van therapie op herpes simplex virus (HSV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) in de cerebrale spinale vloeistof (CSF); en de veiligheid en verdraagbaarheid beoordelen van langdurige VACV-therapie bij patiënten met HSE. Het tertiaire doel van de studie is het bepalen van de frequentie van symptomatische terugval/herhaling van HSE. Deelnemers aan de studie zullen 120 mannen en vrouwen zijn, van 12 jaar en ouder, met de diagnose HSE; laboratorium bevestigde CSF positief voor HSV-DNA door polymerasekettingreactie (PCR). Instemmende studiedeelnemers worden gerandomiseerd (1:1) naar valaciclovir (actief geneesmiddel), 500 mg tabletten, vier tabletten driemaal daags gedurende 90 dagen of placebo (identiek aan het actieve geneesmiddel qua uiterlijk), 500 mg tabletten, vier tabletten driemaal dagelijks gedurende 90 dagen. De primaire eindpunten van de studie zijn het beoordelen van de impact van valaciclovir-therapie [na standaard intraveneuze aciclovir (ACV)-therapie] op neuropsychologische stoornissen één jaar na de therapie en overleving met geen of milde neuropsychologische stoornissen 12 maanden na aanvang van de studiemedicatie, zoals gemeten door de MDRS. De secundaire eindpunten zijn: overleving zonder of met milde neuropsychologische stoornissen na 90 dagen en na 6, 12 en 24 maanden, zoals gemeten door de MDRS, de Mini-Mental Status Examination (MMSE) en de Glasgow Coma Scale; effect van studiemedicatie op metingen van kwaliteit van leven; effect van antivirale therapie op HSV-DNA in CSF (kwantitatief gemeten met PCR op dag 0 en dag 90); en veiligheid en tolerantie van VACV toegediend in een dosis van 2,0 gram, driemaal daags oraal toegediend gedurende 90 dagen. Elke studiedeelnemer zal ongeveer 24 maanden deelnemen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

91

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Verenigd Koninkrijk
      • London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Verenigde Staten, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Verenigde Staten, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Zweden
      • Gothenberg, Zweden
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Zweden
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Zweden
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Zweden
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Zweden
        • Uppsala University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geïnformeerde toestemming en/of instemming moet worden verkregen van de patiënt of wettelijke voogd.
  • Patiënten met encefalopathie consistent met herpes simplex encefalitis (HSE) bij wie het hersenvocht (of hersenbiopsiemonster) positief is voor herpes simplex virus (HSV) deoxyribonucleïnezuur (DNA) door polymerasekettingreactie (PCR).
  • Patiënten die intraveneuze (IV) aciclovir (ACV)-therapie krijgen en zullen ondergaan gedurende een minimale duur van 14 dagen tot een maximum van 21 dagen en een minimale dosis van 30 mg/kg/dag tot een maximum van 60 mg/kg/ dag, of equivalente dosis zoals aangepast voor nierdisfunctie.
  • Van de patiënt wordt verwacht dat hij beschikbaar is voor vervolgbezoeken voor de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdens het studiebezoek van 24 maanden.
  • Patiënten van 12 jaar of ouder.
  • Patiënten die meer dan of gelijk zijn aan 45,5 kg (100 pond).
  • Alle vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel een negatieve zwangerschapstest ondergaan. Als de zwangerschapstest positief is, komt de patiënt niet in aanmerking voor het onderzoek.
  • Vrouwen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode met zaaddodend middel, intra-uterien apparaat (IUD), orale anticonceptiva, implantaat of andere goedgekeurde hormoonmethode) vanaf het moment van inschrijving voor het onderzoek tot 1 maand na de laatste dosis van studie behandeling.
  • Mannen moeten chirurgisch steriel zijn of bereid zijn om anticonceptie te gebruiken (barrièremethode met zaaddodend middel) vanaf het moment van inschrijving voor de studie tot 1 maand na de laatste dosis van de studiebehandeling.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten met alleen herpes simplex-virus (HSV) meningitis, zonder bewijs van HSV-encefalitis.
  • Patiënten met een verwachte levensverwachting < 90 dagen.
  • Patiënten met een creatinineklaring van minder dan of gelijk aan 50 ml/min./1,73 m^2.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
  • Patiënten die anti-herpesvirusmedicatie hebben gekregen (bijv. ganciclovir) anders dan intraveneus aciclovir (ACV) voor acute therapie van de huidige episode van herpes simplex encefalitis (HSE).
  • Patiënten die geen orale medicatie kunnen slikken op het moment van randomisatie van het onderzoeksgeneesmiddel (dag 0).
  • Patiënten bij wie > 3 dagen voorbij zijn aan voltooiing van de behandelingskuur met intraveneus (IV) ACV.
  • Patiënten die naar verwachting langdurig (> 30 dagen/jaar) zullen worden behandeld met antivirale geneesmiddelen die werkzaam zijn tegen HSV [bijv. ACV, valaciclovir (VACV), famciclovir].

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo (identiek aan het actieve geneesmiddel qua uiterlijk) 500 mg tabletten, 4 tabletten 3 maal daags gedurende 90 dagen.
Experimenteel: Valaciclovir
Geneesmiddel: Valaciclovir
Valaciclovir is een L-valylester van aciclovir. Valaciclovir wordt geleverd in tabletten van 500 mg, 4 tabletten (tabletten van 500 mg) 3 keer per dag (elke 8 uur) gedurende 90 dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Overleving zonder of met lichte neuropsychologische stoornissen 12 maanden na aanvang van de onderzoeksmedicatie zoals gemeten met de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS)
Tijdsspanne: Een jaar na therapie.
Aantal proefpersonen bij wie na 12 maanden werd vastgesteld dat ze geen of milde neuropsychologische stoornissen hadden met behulp van de Mattis Dementia Rating Scale. (Een score van 121 of hoger wijst op geen of milde neuropsychologische stoornissen.) Schaal is: 139-144 normaal; 121-139 mild; 114-120 matig; 87-113 ernstig; en <=86 zeer ernstig.
Een jaar na therapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Effect van onderzoeksmedicatie op metingen van kwaliteit van leven.
Tijdsspanne: Dag 0 en 90, Dag 0 en Maand 6 en Dag 0 en Maand 12
De SF-36-vragenlijst meet de kwaliteit van leven zoals gerapporteerd door de proefpersoon. De vragenlijst bevat 36 vragen, aan elke vraag kan een maximale score van 100 worden toegekend. Voor elk onderwerp zou een perfecte score 3600 zijn, vandaar dat de hogere score het beste is. De berekende scores in de onderstaande tabel geven het verschil weer tussen dag 0 (dag waarop studiegeneesmiddel is gestart) en dag 90, dag 0 (dag waarop studiegeneesmiddel is gestart) en maand 6, en dag 0 (dag waarop studiegeneesmiddel is gestart) en maand 12.
Dag 0 en 90, Dag 0 en Maand 6 en Dag 0 en Maand 12
Effect van antivirale therapie op herpes-simplexvirus (HSV) desoxyribonucleïnezuur (DNA) in hersenvocht (CSF)
Tijdsspanne: Dag 0 en Dag 90.
Op dag 90 werden weinig CSF-specimens verzameld, waardoor het verschil in PCR op dag 0 en dag 90 niet kon worden berekend. [gemeten] kwantitatief door polymerasekettingreactie (PCR)].
Dag 0 en Dag 90.
Mediaan aantal gerapporteerde bijwerkingen die de veiligheid en tolerantie van valaciclovir (VACV) beschrijven, beoordeeld aan de hand van het aantal bijwerkingen, toegediend in een dosis van 2,0 gram oraal toegediend, 3 keer per dag gedurende 90 dagen.
Tijdsspanne: 6 maanden
De maatstaf is het aantal ongewenste voorvallen per proefpersoon. Bijwerkingen werden geregistreerd vanaf het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 6 maanden na de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
6 maanden
Overleving zonder of met lichte neuropsychologische stoornissen na 90 dagen en na 6 en 12 maanden, zoals gemeten met de Mattis Dementia Rating Scale (MDRS)
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 en 12 maanden
De beoordelingsscore voor de Mattis Dementia Rating Scale is als volgt: 139 - 144: geen neuropsychologische stoornis; 121-138: lichte neuropsychologische stoornis; 114 - 120: matige neuropsychologische stoornis; 87 - 113: ernstige neuropsychologische stoornis; en <=86: zeer ernstige neuropsychologische stoornis.
90 dagen, 6 en 12 maanden
Overleving zonder of met lichte neuropsychologische stoornissen na 90 dagen en na 6 en 12 maanden, zoals gemeten door het Mini-Mental Status Examination (MMSE).
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 en 12 maanden
De beoordelingsscore voor het Mini-Psychische Status Onderzoek is als volgt: 27 - 30: geen neuropsychologische stoornis; 23 - 26: milde neuropsychologische stoornis; 16 - 22: matige neuropsychologische stoornis; 11 - 15 ernstige neuropsychologische stoornis; en <=10: zeer ernstige neuropsychologische stoornis.
90 dagen, 6 en 12 maanden
Overleving zonder of met lichte neuropsychologische stoornissen na 90 dagen en na 6 en 12 maanden, zoals gemeten met de Glasgow Coma Scale (GCS).
Tijdsspanne: 90 dagen, 6 en 12 maanden
De beoordelingsscore voor de Glasgow Coma Scale is als volgt: 15: geen neuropsychologische stoornis; 12 - 14: milde neuropsychologische stoornis; 9 - 11: matige neuropsychologische stoornis; 6 tot 8: ernstige neuropsychologische stoornis; en <6: zeer ernstige neuropsychologische stoornis.
90 dagen, 6 en 12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 september 2000

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juni 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 maart 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 maart 2002

Eerst geplaatst (Schatting)

7 maart 2002

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

12 juni 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 mei 2012

Laatst geverifieerd

1 oktober 2011

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Valaciclovir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mexico

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren