Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Długotrwałe leczenie opryszczkowego zapalenia mózgu (HSE) za pomocą walacyklowiru

10 maja 2012 zaktualizowane przez: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba fazy III długoterminowej terapii opryszczkowego zapalenia mózgu (HSE): ocena walacyklowiru (CASG-204)

Badanie to obejmuje pacjentów w wieku 12 lat i starszych, u których na podstawie specjalnego testu laboratoryjnego zdiagnozowano opryszczkowe zapalenie mózgu (HSE) i którzy ukończyli leczenie lub są leczeni dożylnie (podawanym przez igłę wkłutą w żyłę) acyklowirem. Celem badania jest ustalenie, czy leczenie 4 tabletkami po 500 miligramów walacyklowiru podawanymi doustnie 3 razy dziennie przez 90 dni jest zarówno skuteczne, jak i bezpieczne po zakończeniu dożylnego leczenia acyklowirem oraz czy może zwiększyć przeżywalność z łagodnym upośledzeniem lub bez niego mózgu i funkcji umysłowych. Uczestnicy zostaną losowo (przypadkowo) przydzieleni do leku lub placebo (substancji nieaktywnej). Procedury badawcze obejmują pobieranie próbek krwi i nakłucia lędźwiowe (zabieg, w którym igła jest wprowadzana w dolną część pleców w celu pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego). Badani będą uczestniczyć przez okres do 24 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Herpes simplex encephalitis (HSE) pozostaje najczęstszą przyczyną sporadycznego śmiertelnego zapalenia mózgu na świecie. To badanie jest badaniem fazy III, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo, dotyczącym długoterminowej terapii walacyklowirem w leczeniu opryszczkowego zapalenia mózgu. Głównym celem tego badania jest ocena wpływu terapii walacyklowirem (VACV) (po standardowej dożylnej terapii acyklowirem) na upośledzenie neuropsychologiczne w rok po terapii, w oparciu o skumulowane wyniki w Skali Oceny Otępienia Mattisa (MDRS). Celami drugorzędowymi badania są: ocena wpływu terapii na zaburzenia neuropsychologiczne w różnych punktach czasowych; ocenić wpływ terapii na jakość życia na podstawie kwestionariusza oceny jakości życia SF-36; zmierzyć wpływ terapii na kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) wirusa opryszczki pospolitej (HSV) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF); oraz ocenić bezpieczeństwo i tolerancję długoterminowej terapii VACV u pacjentów z HSE. Trzeciorzędnym celem badania jest określenie częstości występowania objawowego nawrotu/nawrotu HSE. Uczestnikami badania będzie 120 mężczyzn i kobiet w wieku 12 lat i starszych, u których zdiagnozowano HSE; laboratoryjnie potwierdzono CSF ​​dodatni dla DNA HSV metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR). Uczestnicy badania, którzy wyrażą na to zgodę, zostaną losowo przydzieleni (1:1) do grupy otrzymującej walacyklowir (lek czynny), tabletki 500 mg, cztery tabletki trzy razy dziennie przez 90 dni lub placebo (wygląd identyczny z lekiem aktywnym), tabletki 500 mg, cztery tabletki trzy razy codziennie przez 90 dni. Pierwszorzędowymi punktami końcowymi badania są ocena wpływu terapii walacyklowirem [po standardowej terapii dożylnej acyklowirem (ACV)] na upośledzenie neuropsychologiczne po roku od leczenia i przeżycie bez lub z łagodnym upośledzeniem neuropsychologicznym po 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia badanym lekiem, jak mierzone przez MDRS. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały: przeżycie bez lub z łagodnym zaburzeniem neuropsychologicznym po 90 dniach oraz po 6, 12 i 24 miesiącach, mierzone za pomocą kwestionariusza MDRS, Mini-Mental Status Examination (MMSE) i Glasgow Coma Scale; wpływ badanego leku na pomiary jakości życia; wpływ terapii przeciwwirusowej na DNA HSV w płynie mózgowo-rdzeniowym (zmierzony ilościowo metodą PCR w dniu 0 i dniu 90); oraz bezpieczeństwo i tolerancję szczepionki VACV podawanej w dawce 2,0 g podawanej doustnie trzy razy dziennie przez 90 dni. Każdy uczestnik badania będzie uczestniczył przez około 24 miesiące.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

91

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Stany Zjednoczone, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Szwecja
      • Gothenberg, Szwecja
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Szwecja
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Szwecja
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Szwecja
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Szwecja
        • Uppsala University Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Należy uzyskać świadomą zgodę i/lub zgodę pacjenta lub opiekuna prawnego.
  • Pacjenci z encefalopatią odpowiadającą opryszczkowemu zapaleniu mózgu (HSE), u których płyn mózgowo-rdzeniowy (lub próbka biopsji mózgu) jest dodatni na obecność kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa opryszczki pospolitej (HSV) metodą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR).
  • Pacjenci otrzymujący i kończący leczenie dożylnym acyklowirem (ACV) przez minimalny okres od 14 dni do maksymalnie 21 dni i minimalną dawkę od 30 mg/kg mc./dobę do maksymalnie 60 mg/kg mc. dobę lub równoważną dawkę dostosowaną do zaburzeń czynności nerek.
  • Oczekuje się, że pacjent będzie dostępny podczas wizyt kontrolnych związanych z podaniem badanego leku oraz podczas 24-miesięcznej wizyty w ramach badania.
  • Pacjenci w wieku 12 lat lub starsi.
  • Pacjenci o masie ciała większej lub równej 45,5 kg (100 funtów).
  • Wszystkie pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem stosowania badanego leku. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie kwalifikuje się do badania.
  • Kobiety muszą być po menopauzie, bezpłodne po zabiegach chirurgicznych lub chętne do stosowania odpowiedniej antykoncepcji (metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD), doustne środki antykoncepcyjne, implant lub inna licencjonowana metoda hormonalna) od momentu włączenia do badania do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki studiować leczenie.
  • Mężczyźni muszą być chirurgicznie jałowi lub chętni do stosowania antykoncepcji (metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym) od momentu włączenia do badania do 1 miesiąca po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci tylko z zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych wywołanym wirusem opryszczki pospolitej (HSV), bez objawów zapalenia mózgu wywołanego przez HSV.
  • Pacjenci z przewidywaną długością życia < 90 dni.
  • Pacjenci z klirensem kreatyniny mniejszym lub równym 50 ml/min./1,73 m^2.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Pacjenci, którzy otrzymywali jakiekolwiek leki przeciw wirusowi opryszczki (np. gancyklowir) inny niż dożylny acyklowir (ACV) do ostrej terapii aktualnego epizodu opryszczkowego zapalenia mózgu (HSE).
  • Pacjenci, którzy nie są w stanie połykać doustnych leków w czasie randomizacji badanego leku (dzień 0).
  • Pacjenci, u których upłynęło > 3 dni od zakończenia cyklu leczenia dożylnym (iv.) ACV.
  • Pacjenci, u których przewiduje się długoterminową (> 30 dni/rok) terapię lekami przeciwwirusowymi działającymi przeciwko HSV [np. ACV, walacyklowir (VACV), famcyklowir].

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Podwójnie

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Lek: Placebo
Placebo (identyczne z wyglądem aktywnego leku) tabletki 500 mg, 4 tabletki 3 razy dziennie przez 90 dni.
Eksperymentalny: Walacyklowir
Lek: Walacyklowir
Walacyklowir jest estrem L-walilowym acyklowiru. Valacyclovir jest dostarczany w tabletkach 500 mg, 4 tabletkach (tabletki 500 mg) 3 razy dziennie (co 8 godzin) przez 90 dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez zaburzeń neuropsychologicznych lub z lekkim upośledzeniem neuropsychologicznym po 12 miesiącach od rozpoczęcia przyjmowania badanego leku, mierzone za pomocą Skali Oceny Otępienia Mattisa (MDRS)
Ramy czasowe: Rok po terapii.
Liczba pacjentów, u których po 12 miesiącach oceniono brak lub łagodne upośledzenie neuropsychologiczne przy użyciu Skali Oceny Otępienia Mattisa. (Wynik 121 lub wyższy oznacza brak lub łagodne zaburzenie neuropsychologiczne.) Skala to: 139-144 w normie; 121-139 łagodny; 114-120 umiarkowane; 87-113 ciężkie; i <=86 bardzo ciężkie.
Rok po terapii.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ badanego leku na pomiary jakości życia.
Ramy czasowe: Dzień 0 i 90, Dzień 0 i miesiąc 6 oraz Dzień 0 i miesiąc 12
Kwestionariusz SF-36 mierzy jakość życia zgłaszaną przez osobę badaną. Kwestionariusz zawiera 36 pytań, każdemu z pytań można przypisać maksymalnie 100 punktów. Dla każdego przedmiotu idealny wynik wynosiłby 3600, stąd wyższy wynik jest najlepszy. Obliczone wyniki przedstawione w poniższej tabeli odzwierciedlają różnicę między dniem 0 (dzień rozpoczęcia przyjmowania badanego leku) a dniem 90, dniem 0 (dzień rozpoczęcia przyjmowania badanego leku) i miesiącem 6 oraz dniem 0 (dzień rozpoczęcia przyjmowania badanego leku) i miesiącem 12.
Dzień 0 i 90, Dzień 0 i miesiąc 6 oraz Dzień 0 i miesiąc 12
Wpływ terapii przeciwwirusowej na wirusa opryszczki pospolitej (HSV) Kwas dezoksyrybonukleinowy (DNA) w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF)
Ramy czasowe: Dzień 0 i Dzień 90.
Niewiele próbek płynu mózgowo-rdzeniowego pobrano w dniu 90, stąd nie można było obliczyć różnicy w PCR w dniu 0 i dniu 90. [zmierzone ilościowo metodą łańcuchowej reakcji polimerazy (PCR)].
Dzień 0 i Dzień 90.
Mediana liczby zgłoszonych działań niepożądanych opisujących bezpieczeństwo i tolerancję walacyklowiru (VACV), oceniana na podstawie liczby zdarzeń niepożądanych, podawanych w dawce 2,0 gramów podawanych doustnie 3 razy dziennie przez 90 dni.
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Miarą jest liczba zdarzeń niepożądanych na pacjenta. Zdarzenia niepożądane rejestrowano od czasu podania pierwszej dawki badanego leku do 6 miesięcy po rozpoczęciu podawania badanego leku.
6 miesięcy
Przeżycie bez lub z lekkim upośledzeniem neuropsychologicznym po 90 dniach oraz po 6 i 12 miesiącach, mierzone za pomocą Skali Oceny Otępienia Mattisa (MDRS)
Ramy czasowe: 90 dni, 6 i 12 miesięcy
Punktacja w Skali Oceny Otępienia Mattisa jest następująca: 139 - 144: brak zaburzeń neuropsychologicznych; 121-138: łagodne upośledzenie neuropsychologiczne; 114 - 120: umiarkowane upośledzenie neuropsychologiczne; 87 - 113: ciężkie zaburzenia neuropsychologiczne; i <=86: bardzo ciężkie zaburzenia neuropsychologiczne.
90 dni, 6 i 12 miesięcy
Przeżycie bez lub z lekkim upośledzeniem neuropsychologicznym po 90 dniach oraz po 6 i 12 miesiącach, mierzone za pomocą Mini-Mental Status Examination (MMSE).
Ramy czasowe: 90 dni, 6 i 12 miesięcy
Punktacja w Mini-Badanie Stanu Psychicznego jest następująca: 27 - 30: brak zaburzeń neuropsychologicznych; 23 - 26: łagodne upośledzenie neuropsychologiczne; 16 - 22: umiarkowane upośledzenie neuropsychologiczne; 11 - 15 ciężkie upośledzenie neuropsychologiczne; i <=10: bardzo ciężkie zaburzenia neuropsychologiczne.
90 dni, 6 i 12 miesięcy
Przeżycie bez lub z lekkim upośledzeniem neuropsychologicznym po 90 dniach oraz po 6 i 12 miesiącach, mierzone za pomocą skali Glasgow Coma Scale (GCS).
Ramy czasowe: 90 dni, 6 i 12 miesięcy
Punktacja w skali Glasgow Coma Scale jest następująca: 15: brak zaburzeń neuropsychologicznych; 12 - 14: łagodne upośledzenie neuropsychologiczne; 9 - 11: umiarkowane upośledzenie neuropsychologiczne; 6 do 8: ciężkie upośledzenie neuropsychologiczne; i <6: bardzo ciężkie zaburzenia neuropsychologiczne.
90 dni, 6 i 12 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lutego 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 marca 2002

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 marca 2002

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 marca 2002

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

12 czerwca 2012

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 maja 2012

Ostatnia weryfikacja

1 października 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj