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Traitement à long terme de l'encéphalite herpétique simplex (HSE) avec le valacyclovir

10 mai 2012 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un essai de phase III à double insu et contrôlé par placebo sur le traitement à long terme de l'encéphalite herpétique simplex (HSE) : une évaluation du valacyclovir (CASG-204)

Cette étude implique des patients de 12 ans et plus qui ont reçu un diagnostic d'encéphalite à herpès simplex (HSE) par un test de laboratoire spécifique et qui ont terminé un traitement ou sont traités par acyclovir par voie intraveineuse (administré à l'aide d'une aiguille insérée dans une veine). Le but de l'étude est de déterminer si le traitement avec 4 comprimés, 500 milligrammes chacun, de valacyclovir administré 3 fois par jour par voie orale pendant 90 jours est à la fois efficace et sûr après avoir terminé le traitement par acyclovir intraveineux et s'il peut augmenter la survie avec ou sans déficience légère du cerveau et des fonctions mentales. Les participants seront assignés au médicament ou au placebo (substance inactive) au hasard (au hasard). Les procédures de l'étude comprendront des prélèvements sanguins et des ponctions lombaires (procédure dans laquelle une aiguille est insérée dans le bas du dos pour recueillir le liquide céphalo-rachidien). Les sujets participeront jusqu'à 24 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'encéphalite à herpès simplex (HSE) reste la cause la plus fréquente d'encéphalite mortelle sporadique dans le monde. Cette étude est une étude de phase III, en double aveugle, contrôlée par placebo sur un traitement à long terme avec le valacyclovir comme traitement de l'encéphalite herpétique. L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'impact du traitement par le valacyclovir (VACV) (après un traitement par acyclovir intraveineux standard) sur la déficience neuropsychologique un an après le traitement, sur la base des scores cumulés de l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis (MDRS). Les objectifs secondaires de l'étude sont les suivants : évaluer l'effet de la thérapie sur la déficience neuropsychologique à différents moments ; évaluer l'effet du traitement sur la qualité de vie, sur la base de l'évaluation de la qualité de vie SF-36 ; mesurer l'effet du traitement sur l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'herpès simplex (HSV) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR); et évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la thérapie VACV à long terme chez les patients atteints de HSE. L'objectif tertiaire de l'étude est de déterminer la fréquence des rechutes/récurrences symptomatiques de l'HSE. Les participants à l'étude comprendront 120 hommes et femmes, âgés de 12 ans et plus, diagnostiqués avec HSE ; laboratoire confirmé CSF positif pour l'ADN du HSV par réaction en chaîne par polymérase (PCR). Les participants consentants à l'étude seront randomisés (1:1) pour recevoir soit du valacyclovir (médicament actif), des comprimés de 500 mg, quatre comprimés trois fois par jour pendant 90 jours, soit un placebo (apparence identique au médicament actif), des comprimés de 500 mg, quatre comprimés trois fois quotidiennement pendant 90 jours. Les principaux critères d'évaluation de l'étude sont d'évaluer l'impact du traitement par le valacyclovir [après un traitement standard par l'acyclovir intraveineux (ACV)] sur la déficience neuropsychologique un an après le traitement et la survie sans déficience neuropsychologique légère ou nulle 12 mois après le début du médicament à l'étude, comme mesuré par le MDRS. Les critères d'évaluation secondaires comprennent : la survie sans atteinte neuropsychologique ou avec une atteinte neuropsychologique légère à 90 jours et à 6, 12 et 24 mois, telle que mesurée par le MDRS, le Mini-Mental Status Examination (MMSE) et l'échelle de coma de Glasgow ; effet du médicament à l'étude sur les mesures de la qualité de vie ; effet de la thérapie antivirale sur l'ADN du HSV dans le LCR (mesuré quantitativement par PCR au jour 0 et au jour 90); et l'innocuité et la tolérance du VACV administré à une dose de 2,0 grammes par voie orale trois fois par jour pendant 90 jours. Chaque participant à l'étude participera pendant environ 24 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

91

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canada, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canada, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Royaume-Uni
      • London, Royaume-Uni, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Suède
      • Gothenberg, Suède
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Suède
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Suède
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Suède
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Suède
        • Uppsala University Hospital
  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, États-Unis, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, États-Unis, 22908
        • University of Virginia Health System

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Le consentement éclairé et/ou l'assentiment doivent être obtenus auprès du patient ou du tuteur légal.
  • Patients atteints d'encéphalopathie compatible avec l'encéphalite à herpès simplex (HSE) dont le liquide céphalo-rachidien (ou l'échantillon de biopsie cérébrale) est positif pour l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'herpès simplex (HSV) par réaction en chaîne par polymérase (PCR).
  • Les patients qui reçoivent et auront terminé un traitement par acyclovir (ACV) intraveineux (IV) pendant une durée minimale de 14 jours à un maximum de 21 jours et une dose minimale de 30 mg/kg/jour à un maximum de 60 mg/kg/ jour ou dose équivalente ajustée en fonction de la dysfonction rénale.
  • Le patient doit être disponible pour les visites de suivi de l'administration du médicament à l'étude et pendant la visite d'étude de 24 mois.
  • Patients âgés de 12 ans ou plus.
  • Patients dont le poids est supérieur ou égal à 45,5 kg (100 livres).
  • Toutes les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 72 heures précédant le début du médicament à l'étude. Si le test de grossesse est positif, la patiente n'est pas éligible à l'étude.
  • Les femmes doivent être post-ménopausées, chirurgicalement stériles ou disposées à utiliser une contraception adéquate (méthode de barrière avec spermicide, dispositif intra-utérin (DIU), contraceptifs oraux, implant ou autre méthode hormonale autorisée) à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière dose de traitement de l'étude.
  • Les hommes doivent être chirurgicalement stériles ou disposés à utiliser une contraception (méthode de barrière avec spermicide) à partir du moment de l'inscription à l'étude jusqu'à 1 mois après la dernière dose du traitement à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints de méningite à virus herpès simplex (HSV) uniquement, sans signe d'encéphalite à HSV.
  • Patients avec une espérance de vie prévue < 90 jours.
  • Patients dont la clairance de la créatinine est inférieure ou égale à 50 ml/min./1,73 m^2.
  • Femelles gestantes ou allaitantes.
  • Les patients qui ont reçu des médicaments anti-herpèsvirus (par ex. ganciclovir) autre que l'acyclovir intraveineux (ACV) pour le traitement aigu de l'épisode actuel d'encéphalite à herpès simplex (HSE).
  • Patients incapables d'avaler des médicaments oraux au moment de la randomisation du médicament à l'étude (jour 0).
  • Patients qui sont > 3 jours après la fin du traitement avec le vinaigre de cidre de pomme par voie intraveineuse (IV).
  • Les patients qui devraient recevoir un traitement à long terme (> 30 jours/an) avec des médicaments antiviraux actifs contre le HSV [par ex. ACV, valacyclovir (VACV), famciclovir].

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo
Placebo (aspect identique au médicament actif) Comprimés de 500 mg, 4 comprimés 3 fois par jour pendant 90 jours.
Expérimental: Valacyclovir
Médicament: Valacyclovir
Le valacyclovir est un ester L-valylique de l'acyclovir. Le valacyclovir est fourni en comprimés de 500 mg, 4 comprimés (comprimés de 500 mg) 3 fois par jour (toutes les 8 heures) pendant 90 jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans ou avec une déficience neuropsychologique légère à 12 mois après le début du traitement à l'étude, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis (MDRS)
Délai: Un an après la thérapie.
Nombre de sujets qui ont été évalués comme n'ayant aucun trouble neuropsychologique ou léger à 12 mois à l'aide de l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis. (Un score de 121 ou plus ne reflète aucune déficience neuropsychologique ou une déficience neuropsychologique légère.) L'échelle est : 139-144 normale ; 121-139 doux ; 114-120 modéré ; 87-113 sévère ; et <=86 très sévère.
Un an après la thérapie.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet du médicament à l'étude sur les mesures de la qualité de vie.
Délai: Jour 0 et 90, Jour 0 et Mois 6 et Jour 0 et Mois 12
Le questionnaire SF-36 mesure la qualité de vie telle que rapportée par le sujet. Le questionnaire contient 36 questions, chaque question peut se voir attribuer un score maximum de 100. Pour chaque sujet, un score parfait serait de 3600, donc le score le plus élevé est le meilleur. Les scores calculés rapportés dans le tableau ci-dessous reflètent la différence entre le jour 0 (jour de début du médicament à l'étude) et le jour 90, le jour 0 (jour de début du médicament à l'étude) et le mois 6, et le jour 0 (jour de début du médicament à l'étude) et le mois 12.
Jour 0 et 90, Jour 0 et Mois 6 et Jour 0 et Mois 12
Effet de la thérapie antivirale sur l'acide désoxyribonucléique (ADN) du virus de l'herpès simplex (HSV) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)
Délai: Jour 0 et Jour 90.
Peu d'échantillons de LCR ont été prélevés au jour 90, donc incapables de calculer la différence de PCR au jour 0 et au jour 90.[mesuré quantitativement par réaction en chaîne par polymérase (PCR)].
Jour 0 et Jour 90.
Nombre médian d'EI signalés décrivant l'innocuité et la tolérance du valacyclovir (VACV), évalué par le nombre d'événements indésirables, administré à une dose de 2,0 grammes administrée par voie orale 3 fois par jour pendant 90 jours.
Délai: 6 mois
La mesure est le nombre d'événements indésirables par sujet. Les événements indésirables ont été enregistrés à partir du moment de la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 6 mois après le début du médicament à l'étude.
6 mois
Survie sans atteinte neuropsychologique ou atteinte légère à 90 jours et à 6 et 12 mois, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis (MDRS)
Délai: 90 jours, 6 et 12 mois
Le score d'évaluation pour l'échelle d'évaluation de la démence de Mattis est le suivant : 139 - 144 : aucun trouble neuropsychologique ; 121-138 : atteinte neuropsychologique légère ; 114 - 120 : atteinte neuropsychologique modérée ; 87 - 113 : atteinte neuropsychologique sévère ; et <=86 : troubles neuropsychologiques très graves.
90 jours, 6 et 12 mois
Survie sans ou avec une déficience neuropsychologique légère à 90 jours, et à 6 et 12 mois, telle que mesurée par le mini-examen de l'état mental (MMSE).
Délai: 90 jours, 6 et 12 mois
Le score d'évaluation pour le Mini-Mental Status Examination est le suivant : 27 - 30 : aucun trouble neuropsychologique ; 23 - 26 : atteinte neuropsychologique légère ; 16 - 22 : atteinte neuropsychologique modérée ; 11 - 15 atteinte neuropsychologique sévère ; et <=10 : troubles neuropsychologiques très graves.
90 jours, 6 et 12 mois
Survie sans atteinte neuropsychologique ou atteinte légère à 90 jours et à 6 et 12 mois, telle que mesurée par l'échelle de coma de Glasgow (GCS).
Délai: 90 jours, 6 et 12 mois
Le score d'évaluation de l'échelle de coma de Glasgow est le suivant : 15 : aucun trouble neuropsychologique ; 12 - 14 : atteinte neuropsychologique légère ; 9 - 11 : atteinte neuropsychologique modérée ; 6 à 8 : atteinte neuropsychologique sévère ; et <6 : troubles neuropsychologiques très graves.
90 jours, 6 et 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2000

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 février 2011

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 mars 2002

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mars 2002

Première publication (Estimation)

7 mars 2002

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

12 juin 2012

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 mai 2012

Dernière vérification

1 octobre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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