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Tratamento de longo prazo da encefalite por herpes simples (HSE) com valaciclovir

10 de maio de 2012 atualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Um estudo duplo-cego de Fase III, controlado por placebo, da terapia de longo prazo da encefalite por herpes simples (HSE): uma avaliação do valaciclovir (CASG-204)

Este estudo envolve pacientes com 12 anos ou mais que foram diagnosticados com encefalite por herpes simples (HSE) por um teste laboratorial específico e completaram o tratamento ou estão sendo tratados com aciclovir intravenoso (administrado por meio de uma agulha inserida na veia). O objetivo do estudo é determinar se o tratamento com 4 comprimidos, 500 miligramas cada, de valaciclovir administrado 3 vezes ao dia por via oral durante 90 dias é eficaz e seguro após a conclusão do tratamento com aciclovir intravenoso e se pode aumentar a sobrevida com ou sem comprometimento leve do cérebro e das funções mentais. Os participantes serão designados para droga ou placebo (substância inativa) aleatoriamente (por acaso). Os procedimentos do estudo incluirão amostras de sangue e punções lombares (procedimento no qual uma agulha é inserida na parte inferior das costas para coletar líquido cefalorraquidiano). Os participantes participarão por até 24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A encefalite por herpes simples (HSE) continua sendo a causa mais comum de encefalite esporádica fatal no mundo. Este estudo é um estudo de fase III, duplo-cego, controlado por placebo de terapia de longo prazo com valaciclovir como tratamento de encefalite herpética. O objetivo principal deste estudo é avaliar o impacto da terapia com valaciclovir (VACV) (seguindo a terapia padrão com aciclovir intravenoso) no comprometimento neuropsicológico um ano após a terapia, com base nos escores cumulativos da Escala de Avaliação de Demência Mattis (MDRS). Os objetivos secundários do estudo são: avaliar o efeito da terapia no comprometimento neuropsicológico em vários momentos; avaliar o efeito da terapia na qualidade de vida, com base no SF-36 Quality of Life Assessment; medir o efeito da terapia no ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus herpes simplex (HSV) no líquido cefalorraquidiano (CSF); e avaliar a segurança e tolerabilidade da terapia VACV de longo prazo em pacientes com HSE. O objetivo terciário do estudo é determinar a frequência de recaída/recorrência sintomática de HSE. Os participantes do estudo incluirão 120 homens e mulheres, com 12 anos de idade ou mais, diagnosticados com HSE; laboratório confirmou LCR positivo para DNA de HSV por reação em cadeia da polimerase (PCR). Os participantes do estudo consentidos serão randomizados (1:1) para valaciclovir (medicamento ativo), comprimidos de 500 mg, quatro comprimidos três vezes ao dia por 90 dias ou placebo (idêntico ao medicamento ativo na aparência), comprimidos de 500 mg, quatro comprimidos três vezes diariamente por 90 dias. Os objetivos primários do estudo são avaliar o impacto da terapia com valaciclovir [seguindo a terapia padrão com aciclovir intravenoso (ACV)] no comprometimento neuropsicológico um ano após a terapia e na sobrevida com comprometimento neuropsicológico leve ou inexistente 12 meses após o início da medicação do estudo, como medida pelo MDRS. Os objetivos secundários incluem: sobrevivência sem comprometimento neuropsicológico leve ou inexistente em 90 dias e em 6, 12 e 24 meses, conforme medido pelo MDRS, o Mini-Mental Status Examination (MMSE) e a Escala de Coma de Glasgow; efeito da medicação do estudo nas medidas de qualidade de vida; efeito da terapia antiviral no DNA do HSV no LCR (medido quantitativamente por PCR no dia 0 e no dia 90); e segurança e tolerância do VACV administrado na dose de 2,0 gramas por via oral três vezes ao dia durante 90 dias. Cada participante do estudo participará por aproximadamente 24 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

91

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Suécia
      • Gothenberg, Suécia
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Suécia
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Suécia
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Suécia
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Suécia
        • Uppsala University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • O consentimento informado e/ou assentimento devem ser obtidos do paciente ou responsável legal.
  • Pacientes com encefalopatia compatível com encefalite por herpes simples (HSE) cujo líquido cefalorraquidiano (ou amostra de biópsia cerebral) é positivo para ácido desoxirribonucléico (DNA) do vírus herpes simples (HSV) por reação em cadeia da polimerase (PCR).
  • Pacientes que estão recebendo e completarão a terapia intravenosa (IV) com aciclovir (ACV) por um período mínimo de 14 dias a um máximo de 21 dias e uma dose mínima de 30 mg/kg/dia a um máximo de 60 mg/kg/ dia, ou dose equivalente ajustada para disfunção renal.
  • Espera-se que o paciente esteja disponível para visitas de acompanhamento da administração do medicamento do estudo e durante a visita do estudo de 24 meses.
  • Pacientes com 12 anos de idade ou mais.
  • Pacientes com peso igual ou superior a 45,5 kg (100 libras).
  • Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 72 horas antes do início do medicamento do estudo. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não é elegível para o estudo.
  • As mulheres devem estar na pós-menopausa, cirurgicamente estéreis ou dispostas a usar contracepção adequada (método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), contraceptivos orais, implante ou outro método hormonal licenciado) desde o momento da inscrição no estudo até 1 mês após a última dose de estudar tratamento.
  • Os homens devem ser cirurgicamente estéreis ou dispostos a usar contracepção (método de barreira com espermicida) desde o momento da inscrição no estudo até 1 mês após a última dose do tratamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Pacientes apenas com meningite por vírus herpes simplex (HSV), sem evidência de encefalite por HSV.
  • Pacientes com expectativa de vida < 90 dias.
  • Pacientes com depuração de creatinina menor ou igual a 50ml/min./1,73 m^2.
  • Mulheres grávidas ou amamentando.
  • Pacientes que receberam qualquer medicamento anti-herpesvírus (por exemplo, ganciclovir) além do aciclovir intravenoso (ACV) para terapia aguda do episódio atual de encefalite por herpes simples (HSE).
  • Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais no momento da randomização do medicamento do estudo (Dia 0).
  • Pacientes que estão > 3 dias após a conclusão do curso de tratamento com ACV intravenoso (IV).
  • Pacientes que devem receber terapia de longo prazo (> 30 dias/ano) com medicamentos antivirais ativos contra HSV [por exemplo, ACV, valaciclovir (VACV), famciclovir].

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento: Placebo
Placebo (idêntico à droga ativa na aparência) comprimidos de 500 mg, 4 comprimidos 3 vezes ao dia por 90 dias.
Experimental: Valaciclovir
Medicamento: Valaciclovir
O valaciclovir é um éster L-valílico do aciclovir. Valaciclovir é fornecido em comprimidos de 500 mg, 4 comprimidos (comprimidos de 500 mg) 3 vezes ao dia (a cada 8 horas) durante 90 dias.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência sem comprometimento neuropsicológico ou leve em 12 meses após o início da medicação do estudo, conforme medido pela Escala de Avaliação de Demência Mattis (MDRS)
Prazo: Um ano pós terapia.
Número de indivíduos que foram avaliados como tendo nenhum ou leve comprometimento neuropsicológico em 12 meses usando a Escala de Avaliação de Demência Mattis. (Uma pontuação de 121 ou superior reflete nenhum comprometimento neuropsicológico ou leve.) A escala é: 139-144 normal; 121-139 leve; 114-120 moderado; 87-113 grave; e <=86 muito grave.
Um ano pós terapia.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da medicação do estudo nas medições de qualidade de vida.
Prazo: Dia 0 e 90, Dia 0 e Mês 6 e Dia 0 e Mês 12
O Questionário SF-36 mede a qualidade de vida relatada pelo sujeito. O questionário contém 36 perguntas, cada pergunta pode receber uma pontuação máxima de 100. Para cada assunto, uma pontuação perfeita seria 3600, portanto, a pontuação mais alta é a melhor. As pontuações calculadas relatadas na tabela abaixo refletem a diferença entre Dia 0 (dia em que o medicamento do estudo foi iniciado) e Dia 90, Dia 0 (dia em que o medicamento em estudo foi iniciado) e Mês 6, e Dia 0 (dia em que o medicamento em estudo foi iniciado) e Mês 12.
Dia 0 e 90, Dia 0 e Mês 6 e Dia 0 e Mês 12
Efeito da Terapia Antiviral no Vírus Herpes Simplex (HSV) Ácido Desoxirribonucléico (DNA) no Líquido Espinhal Cerebral (LCR)
Prazo: Dia 0 e Dia 90.
Poucas amostras de LCR foram coletadas no dia 90, portanto, incapaz de calcular a diferença na PCR no dia 0 e no dia 90. [medido quantitativamente por reação em cadeia da polimerase (PCR)].
Dia 0 e Dia 90.
Número médio de EAs relatados que descrevem a segurança e a tolerância do Valaciclovir (VACV), avaliados pelo número de eventos adversos, administrados em uma dose de 2,0 gramas administrada por via oral 3 vezes ao dia durante 90 dias.
Prazo: 6 meses
A medida é o número de eventos adversos por indivíduo. Os eventos adversos foram registrados desde o momento da primeira dose do medicamento em estudo até 6 meses após o início do medicamento em estudo.
6 meses
Sobrevivência sem comprometimento neuropsicológico ou leve em 90 dias e em 6 e 12 meses, conforme medido pela escala de avaliação de demência de Mattis (MDRS)
Prazo: 90 dias, 6 e 12 meses
A pontuação da avaliação para a Escala de Avaliação de Demência Mattis é a seguinte: 139 - 144: sem comprometimento neuropsicológico; 121-138: comprometimento neuropsicológico leve; 114 - 120: comprometimento neuropsicológico moderado; 87 - 113: comprometimento neuropsicológico grave; e <=86: comprometimento neuropsicológico muito grave.
90 dias, 6 e 12 meses
Sobrevivência sem comprometimento neuropsicológico leve ou sem comprometimento em 90 dias e em 6 e 12 meses, conforme medido pelo Mini-Exame do estado mental (MMSE).
Prazo: 90 dias, 6 e 12 meses
A pontuação da avaliação para o Mini-Exame do Estado Mental é a seguinte: 27 - 30: sem comprometimento neuropsicológico; 23 - 26: comprometimento neuropsicológico leve; 16 - 22: comprometimento neuropsicológico moderado; 11 - 15 comprometimento neuropsicológico grave; e <=10: comprometimento neuropsicológico muito grave.
90 dias, 6 e 12 meses
Sobrevivência sem comprometimento neuropsicológico leve ou inexistente em 90 dias e em 6 e 12 meses, conforme medido pela Escala de Coma de Glasgow (GCS).
Prazo: 90 dias, 6 e 12 meses
A pontuação da avaliação da Escala de Coma de Glasgow é a seguinte: 15: sem comprometimento neuropsicológico; 12 - 14: comprometimento neuropsicológico leve; 9 - 11: comprometimento neuropsicológico moderado; 6 a 8: comprometimento neuropsicológico grave; e <6: comprometimento neuropsicológico muito grave.
90 dias, 6 e 12 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2000

Conclusão Primária (Real)

1 de junho de 2010

Conclusão do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2011

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de março de 2002

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de março de 2002

Primeira postagem (Estimativa)

7 de março de 2002

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

12 de junho de 2012

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de maio de 2012

Última verificação

1 de outubro de 2011

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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