Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Длительное лечение энцефалита простого герпеса (HSE) валацикловиром

10 мая 2012 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы III долгосрочной терапии энцефалита простого герпеса (HSE): оценка валацикловира (CASG-204)

В этом исследовании участвуют пациенты в возрасте 12 лет и старше, у которых был диагностирован энцефалит простого герпеса (HSE) с помощью специального лабораторного теста, и которые завершили лечение или получают лечение внутривенным (вводимым через иглу, вставленную в вену) ацикловиром. Цель исследования — определить, является ли лечение 4 таблетками по 500 мг валацикловира, принимаемыми перорально 3 раза в день в течение 90 дней, эффективным и безопасным после завершения внутривенного лечения ацикловиром, и может ли оно увеличить выживаемость с легкими нарушениями или без них. головного мозга и психических функций. Участникам будет назначено либо лекарство, либо плацебо (неактивное вещество) случайным образом (случайно). Процедуры исследования будут включать образцы крови и люмбальные пункции (процедура, при которой игла вводится в нижнюю часть спины для сбора спинномозговой жидкости). Субъекты будут участвовать до 24 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Герпесный энцефалит (HSE) остается наиболее частой причиной спорадического фатального энцефалита в мире. Это исследование фазы III, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование длительной терапии валацикловиром для лечения герпесного энцефалита. Основная цель этого исследования — оценить влияние терапии валацикловиром (VACV) (после стандартной внутривенной терапии ацикловиром) на нейропсихологические нарушения через год после терапии на основе кумулятивных баллов по рейтинговой шкале Mattis Dementia Rating Scale (MDRS). Второстепенными целями исследования являются: оценка влияния терапии на нейропсихологические нарушения в различные моменты времени; оценить влияние терапии на качество жизни на основе оценки качества жизни SF-36; измерить эффект терапии вируса простого герпеса (ВПГ) дезоксирибонуклеиновой кислотой (ДНК) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ); оценить безопасность и переносимость долгосрочной терапии ВОВ у пациентов с ГСЭ. Третичной целью исследования является определение частоты симптоматического рецидива/рецидива СГЭ. В исследовании примут участие 120 мужчин и женщин в возрасте 12 лет и старше с диагнозом HSE; лаборатория подтвердила наличие в СМЖ положительного результата ДНК ВПГ с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Участники исследования, давшие согласие, будут рандомизированы (1:1) для получения либо валацикловира (активного препарата), таблеток по 500 мг, четыре таблетки три раза в день в течение 90 дней, либо плацебо (по внешнему виду идентичного активному лекарству), таблеток по 500 мг, четырех таблеток три раза. ежедневно в течение 90 дней. Первичными конечными точками исследования являются оценка влияния терапии валацикловиром [после стандартной внутривенной терапии ацикловиром (ACV)] на нейропсихические нарушения через год после терапии и выживаемость без нейропсихологических нарушений или с легкими нейропсихическими нарушениями через 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата, как измеряется MDRS. Вторичные конечные точки включают: выживаемость без нейропсихологических нарушений или с легкими нейропсихическими нарушениями через 90 дней и через 6, 12 и 24 месяца по шкале MDRS, краткому обследованию психического статуса (MMSE) и шкале комы Глазго; влияние исследуемого препарата на показатели качества жизни; эффект противовирусной терапии на ДНК HSV в спинномозговой жидкости (количественно измеряли с помощью ПЦР в день 0 и день 90); и безопасность и переносимость VACV, вводимого перорально в дозе 2,0 грамма три раза в день в течение 90 дней. Каждый участник исследования будет участвовать примерно 24 месяца.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

91

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Канада, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Соединенное Королевство
      • London, Соединенное Королевство, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Соединенные Штаты, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Соединенные Штаты, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Швеция
      • Gothenberg, Швеция
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Швеция
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Швеция
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Швеция
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Швеция
        • Uppsala University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие и/или согласие должны быть получены от пациента или законного опекуна.
  • Пациенты с энцефалопатией, характерной для энцефалита простого герпеса (HSE), у которых спинномозговая жидкость (или образец биопсии головного мозга) положительна на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса простого герпеса (HSV) с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР).
  • Пациенты, которые получают и завершат внутривенную (в/в) терапию ацикловиром (АЦВ) в течение минимальной продолжительности от 14 до максимум 21 дня и от минимальной дозы от 30 мг/кг/сут до максимальной 60 мг/кг/сут. день или эквивалентная доза с поправкой на почечную дисфункцию.
  • Ожидается, что пациент будет доступен для последующих визитов для введения исследуемого препарата и в течение 24-месячного исследовательского визита.
  • Пациенты в возрасте 12 лет и старше.
  • Пациенты с массой тела более или равной 45,5 кг (100 фунтов).
  • У всех пациенток детородного возраста должен быть отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата. Если тест на беременность положительный, пациентка не допускается к исследованию.
  • Женщины должны быть в постменопаузе, хирургически стерильны или готовы использовать адекватную контрацепцию (барьерный метод со спермицидом, внутриматочная спираль (ВМС), оральные контрацептивы, имплантат или другой лицензированный гормональный метод) с момента включения в исследование до 1 месяца после последней дозы изучение лечения.
  • Мужчины должны быть хирургически стерильны или готовы использовать контрацепцию (барьерный метод со спермицидом) с момента включения в исследование до 1 месяца после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  • Пациенты с менингитом, вызванным вирусом простого герпеса (ВПГ), без признаков ВПГ-энцефалита.
  • Пациенты с ожидаемой продолжительностью жизни < 90 дней.
  • Пациенты с клиренсом креатинина менее или равным 50 мл/мин/1,73 м^2.
  • Беременные или кормящие женщины.
  • Пациенты, которые получали какие-либо противогерпесвирусные препараты (например, ганцикловир), кроме внутривенного ацикловира (ACV), для неотложной терапии текущего эпизода простого герпесного энцефалита (HSE).
  • Пациенты, которые не могут глотать пероральные препараты во время рандомизации исследуемого препарата (день 0).
  • Пациенты, у которых более 3 дней после завершения курса лечения внутривенным (в/в) ACV.
  • Пациенты, которым предстоит длительная (> 30 дней в году) терапия противовирусными препаратами, активными против ВПГ [например, АЦВ, валацикловир (ВАЦВ), фамцикловир].

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Лекарство: Плацебо
Плацебо (по внешнему виду идентично активному лекарству) Таблетки 500 мг по 4 таблетки 3 раза в день в течение 90 дней.
Экспериментальный: Валацикловир
Лекарство: Валацикловир
Валацикловир представляет собой L-валиловый эфир ацикловира. Валацикловир выпускается в таблетках по 500 мг по 4 таблетки (таблетки по 500 мг) 3 раза в день (каждые 8 ​​часов) в течение 90 дней.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без нейропсихологических нарушений или с легкими нейропсихологическими нарушениями через 12 месяцев после начала приема исследуемого препарата по шкале оценки деменции Мэттиса (MDRS)
Временное ограничение: Год после терапии.
Количество субъектов, у которых через 12 месяцев с помощью Шкалы оценки деменции Маттиса не было нейропсихических нарушений или они были легкими. (Оценка 121 балла или выше свидетельствует об отсутствии нейропсихических нарушений или о умеренных нейропсихологических нарушениях.) Масштаб: 139-144 нормальный; 121-139 мягкий; 114-120 умеренный; 87-113 тяжелая; и <=86 очень тяжелое.
Год после терапии.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние исследуемого препарата на показатели качества жизни.
Временное ограничение: День 0 и 90, День 0 и Месяц 6 и День 0 и Месяц 12
Опросник SF-36 измеряет качество жизни, о котором сообщил субъект. Анкета содержит 36 вопросов, каждому вопросу может быть присвоено максимальное количество баллов 100. Для каждого предмета высший балл будет равен 3600, следовательно, чем выше балл, тем лучше. Расчетные баллы, приведенные в таблице ниже, отражают разницу между днем ​​0 (день начала приема исследуемого препарата) и днем ​​90, днем ​​0 (день начала приема исследуемого препарата) и месяцем 6, днем ​​0 (день начала приема препарата исследования) и месяцем 12.
День 0 и 90, День 0 и Месяц 6 и День 0 и Месяц 12
Влияние противовирусной терапии на дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса простого герпеса (ВПГ) в спинномозговой жидкости (ЦСЖ)
Временное ограничение: День 0 и День 90.
На 90-й день было собрано несколько образцов спинномозговой жидкости, поэтому невозможно рассчитать разницу в ПЦР на 0-й и 90-й день [измерено]. количественно методом полимеразной цепной реакции (ПЦР)].
День 0 и День 90.
Среднее количество зарегистрированных нежелательных явлений, описывающих безопасность и переносимость валацикловира (VACV), оцененное по количеству нежелательных явлений, вводимых в дозе 2,0 грамма перорально 3 раза в день в течение 90 дней.
Временное ограничение: 6 месяцев
Мерой является количество нежелательных явлений на одного субъекта. Побочные явления регистрировали с момента приема первой дозы исследуемого препарата в течение 6 месяцев после начала приема исследуемого препарата.
6 месяцев
Выживаемость без нейропсихологических нарушений или с легкими нейропсихологическими нарушениями через 90 дней и через 6 и 12 месяцев по шкале оценки деменции Мэттиса (MDRS)
Временное ограничение: 90 дней, 6 и 12 месяцев
Оценочные баллы по рейтинговой шкале Mattis Dementia Rating Scale следующие: 139–144: нейропсихологические нарушения отсутствуют; 121-138: легкие нервно-психические нарушения; 114–120: умеренные нервно-психические нарушения; 87–113: тяжелые нервно-психические нарушения; и <=86: очень тяжелые нейропсихологические нарушения.
90 дней, 6 и 12 месяцев
Выживаемость без нейропсихологических нарушений или с легкими нейропсихологическими нарушениями через 90 дней и через 6 и 12 месяцев, измеренная с помощью мини-обследования психического статуса (MMSE).
Временное ограничение: 90 дней, 6 и 12 месяцев
Оценочные баллы для краткого обследования психического статуса следующие: 27–30: нейропсихологические нарушения отсутствуют; 23–26 лет: легкие нервно-психические нарушения; 16 - 22: умеренные нервно-психические нарушения; 11 - 15 тяжелые нервно-психические расстройства; и <=10: очень тяжелые нейропсихологические нарушения.
90 дней, 6 и 12 месяцев
Выживаемость без нейропсихологических нарушений или с легкими нейропсихологическими нарушениями через 90 дней и через 6 и 12 месяцев по шкале комы Глазго (ШКГ).
Временное ограничение: 90 дней, 6 и 12 месяцев
Оценочные баллы по шкале комы Глазго следующие: 15: нейропсихологические нарушения отсутствуют; 12–14 лет: легкие нервно-психические нарушения; 9 - 11: умеренные нервно-психические нарушения; от 6 до 8: тяжелые нейропсихологические нарушения; и <6: очень тяжелые нейропсихологические нарушения.
90 дней, 6 и 12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 сентября 2000 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июня 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2011 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 марта 2002 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 марта 2002 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 марта 2002 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

12 июня 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 мая 2012 г.

Последняя проверка

1 октября 2011 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться