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Tratamiento a largo plazo de la encefalitis por herpes simple (HSE) con valaciclovir

10 de mayo de 2012 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Un ensayo de fase III, doble ciego, controlado con placebo de la terapia a largo plazo de la encefalitis por herpes simple (HSE): una evaluación de valaciclovir (CASG-204)

Este estudio involucra a pacientes de 12 años o más a quienes se les ha diagnosticado encefalitis por herpes simple (HSE) mediante una prueba de laboratorio específica y han completado el tratamiento o están siendo tratados con aciclovir intravenoso (administrado a través de una aguja insertada en una vena). El propósito del estudio es determinar si el tratamiento con 4 comprimidos de 500 miligramos cada uno de valaciclovir administrados 3 veces al día por vía oral durante 90 días es efectivo y seguro después de completar el tratamiento con aciclovir intravenoso y si puede aumentar la supervivencia con o sin deterioro leve. del cerebro y las funciones mentales. Los participantes serán asignados al fármaco o al placebo (sustancia inactiva) al azar (al azar). Los procedimientos del estudio incluirán muestras de sangre y punciones lumbares (procedimiento en el que se inserta una aguja en la parte inferior de la espalda para recolectar líquido cefalorraquídeo). Los sujetos participarán hasta por 24 meses.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La encefalitis por herpes simplex (HSE) sigue siendo la causa más común de encefalitis fatal esporádica en el mundo. Este estudio es un estudio de fase III, doble ciego, controlado con placebo de la terapia a largo plazo con valaciclovir como tratamiento de la encefalitis herpética. El objetivo principal de este estudio es evaluar el impacto de la terapia con valaciclovir (VACV) (después de la terapia estándar con aciclovir intravenoso) sobre el deterioro neuropsicológico un año después de la terapia, en función de las puntuaciones acumulativas de la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS). Los objetivos secundarios del estudio son: evaluar el efecto de la terapia sobre el deterioro neuropsicológico en varios momentos; evaluar el efecto de la terapia en la calidad de vida, con base en la Evaluación de calidad de vida SF-36; medir el efecto de la terapia sobre el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del herpes simple (VHS) en el líquido cefalorraquídeo (LCR); y evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la terapia con VACV a largo plazo en pacientes con HSE. El objetivo terciario del estudio es determinar la frecuencia de recaída/recurrencia sintomática de HSE. Los participantes del estudio incluirán 120 hombres y mujeres, de 12 años de edad y mayores, diagnosticados con HSE; el laboratorio confirmó que el LCR era positivo para el ADN del VHS mediante la reacción en cadena de la polimerasa (PCR). Los participantes del estudio que den su consentimiento serán aleatorizados (1:1) a valaciclovir (fármaco activo), comprimidos de 500 mg, cuatro comprimidos tres veces al día durante 90 días o placebo (idéntico al fármaco activo en apariencia), comprimidos de 500 mg, cuatro comprimidos tres veces diariamente durante 90 días. Los criterios de valoración primarios del estudio son evaluar el impacto de la terapia con valaciclovir [después de la terapia estándar con aciclovir intravenoso (ACV)] sobre el deterioro neuropsicológico un año después de la terapia y la supervivencia sin deterioro neuropsicológico o sin deterioro neuropsicológico leve a los 12 meses después del inicio de la medicación del estudio, como medida por el MDRS. Los criterios de valoración secundarios incluyen: supervivencia sin deterioro neuropsicológico o leve a los 90 días ya los 6, 12 y 24 meses, según lo medido por el MDRS, el Mini-Mental Status Examination (MMSE) y la Escala de Coma de Glasgow; efecto de la medicación del estudio sobre las mediciones de la calidad de vida; efecto de la terapia antiviral sobre el ADN del HSV en LCR (medido cuantitativamente por PCR en el día 0 y el día 90); y la seguridad y tolerancia de la vacuna contra la vacuna vacunal administrada en una dosis de 2,0 gramos administrados por vía oral tres veces al día durante 90 días. Cada participante del estudio participará durante aproximadamente 24 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

91

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Canadá, R3E 0W3
        • University of Manitoba - Medical Microbiology and Infectious Diseases
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Canadá, K7L 2V7
        • Kingston General Hospital - Internal Medicine - Neurology
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-2050
        • University of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center - Barrow Neurological Institute - Phoenix
    • California
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80220
        • University of Colorado
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Feinberg School of Medicine
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • Tulane University Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110-0250
        • Saint Louis University Hospital - School of Medicine - Department of Neurology & Psychiatry
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131
        • University of New Mexico
    • Ohio
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43614
        • University of Toledo
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
        • University of Virginia Health System
  • Reino Unido
      • London, Reino Unido, NW3 2PF
        • University College London - Royal Free Campus - Virology
  • Suecia
      • Gothenberg, Suecia
        • University of Gothenburg - Sahlgrenska Academy
      • Lund, Suecia
        • niversity of Lund - Infectious Disease
      • Stockholm, Suecia
        • Karolinska University Hospital, Huddinge
      • Umea, Suecia
        • Umea University - Infectious Diseases
      • Uppsala, Suecia
        • Uppsala University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Se debe obtener el consentimiento y/o asentimiento informado del paciente o tutor legal.
  • Pacientes con encefalopatía compatible con encefalitis por herpes simplex (HSE) cuyo líquido cefalorraquídeo (o muestra de biopsia cerebral) es positivo para el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del herpes simplex (HSV) por reacción en cadena de la polimerasa (PCR).
  • Pacientes que están recibiendo y habrán completado la terapia con aciclovir (ACV) intravenoso (IV) durante una duración mínima de 14 días a un máximo de 21 días y una dosis mínima de 30 mg/kg/día a un máximo de 60 mg/kg/ día, o dosis equivalente ajustada por disfunción renal.
  • Se espera que el paciente esté disponible para las visitas de seguimiento de la administración del fármaco del estudio y durante la visita del estudio de 24 meses.
  • Pacientes de 12 años de edad o más.
  • Pacientes que pesen más o igual a 45,5 kg (100 libras).
  • Todas las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio del fármaco del estudio. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no es elegible para el estudio.
  • Las mujeres deben ser posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado (método de barrera con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales, implante u otro método hormonal autorizado) desde el momento de la inscripción en el estudio hasta 1 mes después de la última dosis de tratamiento de estudio.
  • Los hombres deben ser estériles quirúrgicamente o estar dispuestos a usar métodos anticonceptivos (método de barrera con espermicida) desde el momento de la inscripción en el estudio hasta 1 mes después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes con meningitis por el virus del herpes simple (HSV), sin evidencia de encefalitis por HSV.
  • Pacientes con una esperanza de vida prevista < 90 días.
  • Pacientes con aclaramiento de creatinina menor o igual a 50ml/min./1,73 m^2.
  • Hembras gestantes o lactantes.
  • Pacientes que hayan recibido algún medicamento contra el virus del herpes (p. ganciclovir) que no sea aciclovir intravenoso (ACV) para el tratamiento agudo del episodio actual de encefalitis por herpes simple (HSE).
  • Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales en el momento de la aleatorización del fármaco del estudio (Día 0).
  • Pacientes que están > 3 días después de completar el ciclo de tratamiento con ACV intravenoso (IV).
  • Pacientes que se espera que reciban terapia a largo plazo (> 30 días/año) con medicamentos antivirales activos contra el HSV [p. ACV, valaciclovir (VACV), famciclovir].

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador de placebos: Placebo
Droga: Placebo
Placebo (idéntico al fármaco activo en apariencia) comprimidos de 500 mg, 4 comprimidos 3 veces al día durante 90 días.
Experimental: Valaciclovir
Droga: Valaciclovir
El valaciclovir es un éster L-valílico de aciclovir. Valaciclovir se proporciona en tabletas de 500 mg, 4 tabletas (tabletas de 500 mg) 3 veces al día (cada 8 horas) durante 90 días.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia sin deterioro neuropsicológico o sin deterioro neuropsicológico a los 12 meses después del inicio de la medicación del estudio según lo medido por la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS)
Periodo de tiempo: Un año después de la terapia.
Número de sujetos que se evaluó como sin deterioro neuropsicológico o leve a los 12 meses utilizando la escala de calificación de demencia de Mattis. (Una puntuación de 121 o más refleja un deterioro neuropsicológico leve o nulo). La escala es: 139-144 normal; 121-139 leve; 114-120 moderado; 87-113 grave; y <=86 muy grave.
Un año después de la terapia.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de la medicación del estudio sobre las mediciones de la calidad de vida.
Periodo de tiempo: Día 0 y 90, Día 0 y Mes 6 y Día 0 y Mes 12
El Cuestionario SF-36 mide la calidad de vida informada por el sujeto. El cuestionario contiene 36 preguntas, a cada pregunta se le puede asignar una puntuación máxima de 100. Para cada materia, una puntuación perfecta sería 3600, por lo tanto, la puntuación más alta es la mejor. Los puntajes calculados informados en la siguiente tabla reflejan la diferencia entre el Día 0 (día en que comenzó el fármaco del estudio) y el Día 90, el Día 0 (día en que comenzó el fármaco del estudio) y el Mes 6, y el Día 0 (día en que comenzó el fármaco del estudio) y el Mes 12.
Día 0 y 90, Día 0 y Mes 6 y Día 0 y Mes 12
Efecto de la terapia antiviral sobre el ácido desoxirribonucleico (ADN) del virus del herpes simple (VHS) en el líquido cefalorraquídeo (LCR)
Periodo de tiempo: Día 0 y Día 90.
Se recolectaron pocas muestras de LCR el día 90, por lo que no se pudo calcular la diferencia en la PCR en el día 0 y el día 90. [medido cuantitativamente por reacción en cadena de la polimerasa (PCR)].
Día 0 y Día 90.
Número medio de eventos adversos notificados que describen la seguridad y la tolerancia de valaciclovir (VACV), evaluados por el número de eventos adversos, administrados en una dosis de 2,0 gramos administrada por vía oral 3 veces al día durante 90 días.
Periodo de tiempo: 6 meses
La medida es el número de eventos adversos por sujeto. Los eventos adversos se registraron desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta los 6 meses posteriores al inicio del fármaco del estudio.
6 meses
Supervivencia sin deterioro neuropsicológico leve o sin deterioro a los 90 días y a los 6 y 12 meses, medido por la escala de calificación de demencia de Mattis (MDRS)
Periodo de tiempo: 90 días, 6 y 12 meses
La puntuación de evaluación para la Escala de calificación de demencia de Mattis es la siguiente: 139 - 144: sin deterioro neuropsicológico; 121-138: deterioro neuropsicológico leve; 114 - 120: deterioro neuropsicológico moderado; 87 - 113: deterioro neuropsicológico severo; y <=86: deterioro neuropsicológico muy severo.
90 días, 6 y 12 meses
Supervivencia sin deterioro neuropsicológico leve o sin deterioro a los 90 días ya los 6 y 12 meses, según lo medido por el miniexamen del estado mental (MMSE).
Periodo de tiempo: 90 días, 6 y 12 meses
El puntaje de evaluación para el Mini-Examen del Estado Mental es el siguiente: 27 - 30: sin deterioro neuropsicológico; 23 - 26: deterioro neuropsicológico leve; 16 - 22: deterioro neuropsicológico moderado; 11 - 15 deterioro neuropsicológico severo; y <=10: deterioro neuropsicológico muy severo.
90 días, 6 y 12 meses
Supervivencia sin deterioro neuropsicológico leve o sin deterioro a los 90 días ya los 6 y 12 meses, medido por la escala de coma de Glasgow (GCS).
Periodo de tiempo: 90 días, 6 y 12 meses
La puntuación de la evaluación de la Escala de Coma de Glasgow es la siguiente: 15: sin deterioro neuropsicológico; 12 - 14: deterioro neuropsicológico leve; 9 - 11: deterioro neuropsicológico moderado; 6 a 8: deterioro neuropsicológico severo; y <6: deterioro neuropsicológico muy severo.
90 días, 6 y 12 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2000

Finalización primaria (Actual)

1 de junio de 2010

Finalización del estudio (Actual)

1 de febrero de 2011

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de marzo de 2002

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de marzo de 2002

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de marzo de 2002

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

12 de junio de 2012

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de mayo de 2012

Última verificación

1 de octubre de 2011

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 98-022
  • N01AI30025C
  • CASG 204

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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