Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

7-Hydroxystaurosporin a irinotekan hydrochlorid při léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními nádory nebo trojitě negativním karcinomem prsu (v současné době přibývají pouze pacienti s trojnásobně negativním karcinomem prsu od 8. 6. 2007)

27. září 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Studie fáze I UCN-01 v kombinaci s irinotekanem u rezistentních solidních nádorových zhoubných nádorů (část I) a u trojnásobně negativních (ER-negativní, PgR-negativní, HER-2 neamplifikovaná) recidivujících rakovin prsu (část II)

Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku podávání 7-hydroxystaurosporinu spolu s hydrochloridem irinotekanu při léčbě pacientů s metastatickými nebo neresekovatelnými solidními nádory, včetně triple-negativního karcinomu prsu (v současné době zařazují pouze pacientky s triple-negativním karcinomem prsu od 6. /8/2007). Léky používané v chemoterapii používají různé způsoby, jak zastavit dělení nádorových buněk, takže přestanou růst nebo zemřou. Podávání 7-hydroxystaurosporinu spolu s irinotekan hydrochloridem může pomoci zabít více rakovinných buněk tím, že nádorové buňky budou citlivější na lék.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku UCN-01 (7-hydroxystaurosporin) a irinotekanu (hydrochlorid irinotekanu) u pacientů s rezistentními solidními nádory. (Část I [uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007]) II. Určete dávku limitující toxicitu tohoto režimu u těchto pacientů. (Část I [uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007]) III. Určete typy toxických účinků tohoto režimu u těchto pacientů. (Část I [uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007]) IV. Určete protinádorovou aktivitu z hlediska celkové míry odpovědi (částečná odpověď [PR] a kompletní odpovědi [CR]), míry klinického přínosu (PR, CR a stabilní onemocnění) a doby do progrese onemocnění u pacientek s estrogenovými receptory negativní, progesteronový receptor-negativní a HER-2 neamplifikovaná (trikrát negativní) lokálně recidivující nebo metastazující karcinom prsu léčený tímto režimem. (Část II) V. Určete profil vedlejších účinků tohoto režimu u pacientek s triple negativním recidivujícím karcinomem prsu. (část II)

DRUHÉ CÍLE:

I. Určete případnou protinádorovou aktivitu tohoto režimu u těchto pacientů. (Část I [uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007]) II. Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů. (Část I [uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007]) III. Určete aktivitu sérového α-kyselého glykoproteinu a korelujte tuto hladinu s koncentracemi volného UCN-01. (Část I [uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007]) IV. Určete in vivo mechanismy aktivity UCN-01 u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

ČÁST I: Pacienti dostávají irinotekan hydrochlorid intravenózně (IV) po dobu 90 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22 a 7-hydroxystaurosporin IV po dobu 3 hodin ve dnech 2 a 23. Kurzy se opakují každých 42 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky hydrochloridu irinotekanu a 7-hydroxystaurosporinu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Vzorky krve se pravidelně odebírají během studijní léčby.

ČÁST II: (léčba trojnásobně negativního recidivujícího karcinomu prsu): Pacienti dostávají irinotekan hydrochlorid IV a 7-hydroxystaurosporin IV jako v části I na MTD a podstoupí odběr vzorku krve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

41

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
        • University of Virginia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Část I (uzavřeno do časového rozlišení k 6. 8. 2007)

    • Histologicky potvrzený solidní nádor, který je metastatický nebo neresekovatelný, pro který neexistují nebo již nejsou účinná standardní kurativní opatření, včetně následujících:

      • Rakovina gastrointestinálního traktu
      • Rakovina plic
      • Rakovina prsu
      • Rakovina vaječníků
      • Rakovina endometria
      • Rakovina děložního hrdla
      • Rakovina prostaty
      • Rakovina hlavy a krku

    • Pacienti s nebo bez měřitelného nebo hodnotitelného onemocnění jsou povoleni

      • Měřitelné onemocnění, definované jako ≥ 1 jednorozměrně měřitelná léze > 20 mm konvenčními technikami nebo ≥ 10 mm se spirálním CT skenem

        • Nádorové markery umožnily vyhodnotit onemocnění
        • Pozitivní kostní sken, osteoblastické metastázy a pleurální nebo peritoneální výpotky nejsou považovány za měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění
    • Žádné známé mozkové metastázy

  • Část II

    • Histologicky potvrzený (buď primární, nebo recidivující místo) lokálně recidivující nebo metastatický karcinom prsu, který nelze chirurgicky upravit

      • Měřitelná nemoc

        • U kožních lézí je nutná dokumentace barevnou fotografií a odhad velikosti léze pomocí pravítka
    • Musí projít předchozí terapií antracykliny a taxany buď v adjuvantní léčbě, nebo v léčbě metastáz
    • Metastáza do CNS povolena za předpokladu stabilního onemocnění (tj. bez známek lokální progrese) ≥ 3 měsíce po lokální léčbě

    • Stav hormonálních receptorů:

      • Estrogenový receptor negativní
      • Progesteronový receptor negativní
      • HER-2 neamplifikován fluorescenční in situ hybridizací
  • Stav výkonu - ECOG 0-2
  • Stav výkonu – Karnofsky 60–100 %
  • Více než 12 týdnů
  • WBC alespoň 3 000/mm^3
  • Absolutní počet neutrofilů alespoň 1500/mm^3
  • Počet krevních destiček alespoň 100 000/mm^3
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Bilirubin v normě
  • AST/ALT ne větší než trojnásobek horní hranice normálu (ULN)
  • Žádná Gilbertova choroba
  • Žádná chronická nekonjugovaná hyperbilirubinémie
  • Kreatinin ne vyšší než 1,5násobek ULN
  • Clearance kreatininu alespoň 60 ml/min
  • Žádná symptomatická srdeční dysfunkce
  • Žádná symptomatická plicní dysfunkce
  • Saturace kyslíkem alespoň 90 % při pulzní oxymetrii na vzduchu v místnosti v klidu a po chůzi 6 minut
  • Žádný inzulín-dependentní diabetes mellitus
  • Žádné jiné nekontrolované souběžné onemocnění
  • Žádná aktivní nebo probíhající infekce
  • Žádné psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, která by znemožňovala vstup do studia
  • Žádné předchozí alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako UCN-01 nebo irinotekan
  • Ne těhotná nebo kojící
  • Negativní těhotenský test
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádné souběžné faktory stimulující kolonie granulocytů (filgrastim [G-CSF] nebo sargramostim [GM-CSF]) během prvního cyklu studie
  • Viz Charakteristika onemocnění (část II)
  • Více než 4 týdny od předchozí chemoterapie (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin) a zotavení
  • Předchozí irinotekan povolen
  • Méně než 4 předchozí chemoterapeutické režimy v adjuvantní léčbě a/nebo metastatické léčbě (část II)
  • Více než 4 týdny od předchozí radioterapie a zotavení
  • Souběžné podávání warfarinu povoleno
  • Povoleno souběžné subkutánní podávání heparinu
  • Žádné další souběžné vyšetřovací látky
  • Žádná souběžná antikonvulziva (např. karbamazepin, fenobarbital nebo fenytoin)
  • Žádná souběžná kombinovaná antiretrovirová terapie u HIV pozitivních pacientů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba (kombinovaná chemoterapie)

ČÁST I: Pacienti dostávají irinotekan hydrochlorid IV po dobu 90 minut ve dnech 1, 8, 15 a 22 a 7-hydroxystaurosporin IV po dobu 3 hodin ve dnech 2 a 23. Kurzy se opakují každých 42 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Skupiny 3-6 pacientů dostávají eskalující dávky hydrochloridu irinotekanu a 7-hydroxystaurosporinu, dokud není stanovena MTD. MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Vzorky krve se pravidelně odebírají během studijní léčby.

ČÁST II: (léčba trojnásobně negativního recidivujícího karcinomu prsu): Pacienti dostávají irinotekan hydrochlorid IV a 7-hydroxystaurosporin IV jako v části I na MTD a podstoupí odběr vzorku krve.
Lék: irinotekan hydrochlorid
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • irinotekan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Jiný: diagnostická laboratorní analýza biomarkerů
Korelační studie
Lék: 7-hydroxystaurosporin
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
  • UCN-01

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MTD irinotekan hydrochloridu v kombinaci se 7-hydroxystaurosporinem u pacientů s rezistentními solidními nádorovými zhoubnými nádory (část I)
Časové okno: Část I
Definováno jako nejvyšší dávka podaná alespoň 6 pacientům, u kterých =< 1 ze 6 trpí toxicitou limitující dávku (DLT).
Část I
DLT irinotekan hydrochloridu v kombinaci se 7-hydroxystaurosporinem u pacientů s rezistentními solidními nádorovými zhoubnými nádory (část I)
Časové okno: Část I
Část I
Toxicita spojená s irinotekan-hydrochloridem v kombinaci se 7-hydroxystaurosporinem u pacientů s rezistentními solidními nádorovými zhoubnými nádory (část I)
Časové okno: Průběžně přes studijní léčbu
Hodnotí se pomocí aktivní verze programu hodnocení léčby rakoviny (CTEP) Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI).
Průběžně přes studijní léčbu
Protinádorová aktivita 7-hydroxystaurosporinu v kombinaci s irinotekan hydrochloridem u ER-negativního, PgR-negativního, HER-2 neamplifikovaného (triple negativního) recidivujícího karcinomu prsu (část II)
Časové okno: Každých 6 týdnů
Včetně míry celkové odpovědi (částečná odpověď [PR] + úplná odpověď [CR]), míry klinického přínosu (PR+CR+stabilní onemocnění [SD]) a doby do progrese onemocnění. Bude vypočítán 95% interval spolehlivosti. Hodnoceno kritérii Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST).
Každých 6 týdnů
Profil vedlejších účinků 7-hydroxystaurosporinu v kombinaci s irinotekan hydrochloridem u triple negativního recidivujícího karcinomu prsu (část II)
Časové okno: Průběžně přes studijní léčbu
Bude vypočítán 95% interval spolehlivosti.
Průběžně přes studijní léčbu

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Protinádorová aktivita kombinace irinotekan hydrochloridu a 7-hydroxystaurosporinu v léčbě pacientů s rezistentními zhoubnými nádory.
Časové okno: Každých 6 týdnů
Hodnoceno podle kritérií RECIST.
Každých 6 týdnů
Farmakokinetika irinotekan hydrochloridu a 7-hydroxystaurosporinu při podávání v kombinaci
Časové okno: Týdně během prvních 4 týdnů kurzu 1
Použití testů vysokoúčinné kapalinové chromatografie (HPLC).
Týdně během prvních 4 týdnů kurzu 1
Sérový alfa-kyselý glykoprotein a korelovat tuto hladinu s koncentracemi volného 7-hydroxystaurosporinu
Časové okno: Týdně během prvních 4 týdnů kurzu 1
Týdně během prvních 4 týdnů kurzu 1
In vivo mechanický základ pro aktivitu 7-hydroxystaurosporinu
Časové okno: Týdně během prvních 4 týdnů kurzu 1
Prozkoumáno analýzou podskupin (reagující versus nereagující) na farmakodynamická měření.
Týdně během prvních 4 týdnů kurzu 1

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Spolupracovníci

Washington University Siteman Cancer Center

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paula Fracasso, University of Virginia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. prosince 2001

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. ledna 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. března 2002

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. ledna 2003

První zveřejněno (ODHAD)

27. ledna 2003

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)

30. září 2013

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. září 2013

Naposledy ověřeno

1. září 2013

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NCI-2009-00019 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (JINÝ: CTEP)
  • P30CA044579 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (JINÝ: University of Virginia)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit