Cloridrato de 7-hidroxistaurosporina e irinotecano no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou irressecáveis ​​ou câncer de mama triplo negativo (atualmente acumulando apenas pacientes com câncer de mama triplo negativo desde 08/06/2007)

Critério de inclusão:

• Parte I (fechado para provisão a partir de 08/06/2007)

  • Tumor sólido confirmado histologicamente que é metastático ou irressecável para o qual medidas curativas padrão não existem ou não são mais eficazes, incluindo o seguinte:

    • Câncer do trato gastrointestinal
    • Câncer de pulmão
    • Câncer de mama
    • cancro do ovário
    • Câncer do endométrio
    • Câncer cervical
    • Câncer de próstata
    • Câncer de cabeça e pescoço

  • Pacientes com ou sem doença mensurável ou avaliável permitida

    • Doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão mensurável unidimensional > 20 mm por técnicas convencionais ou ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral

      • Marcadores tumorais permitidos para doenças avaliáveis
      • Cintilografia óssea positiva, metástases osteoblásticas e derrames pleurais ou peritoneais não são considerados doenças mensuráveis ​​ou avaliáveis
  • Sem metástases cerebrais conhecidas

• parte II

  • Câncer de mama localmente recorrente ou metastático confirmado histologicamente (primário ou recorrente) não passível de cirurgia

    • doença mensurável

      • Para lesões de pele, documentação por fotografia colorida e estimativa do tamanho da lesão com uma régua são necessárias
  • Deve ter sido submetido a terapia anterior com uma antraciclina e um taxano no cenário adjuvante ou metastático
  • Metástase do SNC permitida desde que a doença esteja estável (ou seja, sem evidência de progressão local) ≥ 3 meses após a terapia local

  • Status do receptor hormonal:

    • receptor de estrogênio negativo
    • Receptor de progesterona negativo
    • HER-2 não amplificado por hibridização in situ fluorescente
• Status de desempenho - ECOG 0-2
• Status de desempenho - Karnofsky 60-100%
• Mais de 12 semanas
• GB pelo menos 3.000/mm^3
• Contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 1.500/mm^3
• Contagem de plaquetas de pelo menos 100.000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 10 g/dL
• Bilirrubina normal
• AST/ALT não superior a 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
• Sem doença de Gilbert
• Sem hiperbilirrubinemia crônica não conjugada
• Creatinina não superior a 1,5 vezes o LSN
• Depuração de creatinina de pelo menos 60 mL/min
• Sem disfunção cardíaca sintomática
• Sem disfunção pulmonar sintomática
• Saturação de oxigênio de pelo menos 90% por oximetria de pulso em ar ambiente em repouso e após caminhada de 6 minutos
• Sem diabetes melito dependente de insulina
• Nenhuma outra doença concomitante descontrolada
• Nenhuma infecção ativa ou em curso
• Nenhuma doença psiquiátrica ou situação social que impeça a entrada no estudo
• Nenhuma reação alérgica prévia atribuída a compostos de composição química ou biológica semelhante a UCN-01 ou irinotecano
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Nenhum fator estimulante de colônia de granulócitos concomitante (filgrastim [G-CSF] ou sargramostim [GM-CSF]) durante o primeiro curso do estudo
• Ver Características da Doença (Parte II)
• Mais de 4 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina) e recuperado
• Irinotecano prévio permitido
• Menos de 4 regimes de quimioterapia anteriores no cenário adjuvante e/ou metastático (Parte II)
• Mais de 4 semanas desde a radioterapia anterior e recuperado
• Varfarina concomitante permitida
• Heparina subcutânea concomitante permitida
• Nenhum outro agente experimental concomitante
• Sem anticonvulsivantes concomitantes (por exemplo, carbamazepina, fenobarbital ou fenitoína)
• Nenhuma terapia antirretroviral combinada concomitante para pacientes HIV positivos