Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

7-hydroksistaurosporiini ja irinotekaanihydrokloridi hoidettaessa potilaita, joilla on etäpesäkkeitä tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia tai kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä (tällä hetkellä vain kolminkertaisesti negatiivisia rintasyöpäpotilaita 8.6.2007 lähtien)

perjantai 27. syyskuuta 2013 päivittänyt: National Cancer Institute (NCI)

Vaiheen I tutkimus UCN-01:stä yhdistelmänä irinotekaanin kanssa resistenttien kiinteiden kasvainten pahanlaatuisissa kasvaimissa (osa I) ja kolminkertaisesti negatiivisissa (ER-negatiivinen, PgR-negatiivinen, HER-2 ei-amplifioitu) uusiutuvissa rintasyövissä (osa II)

Tässä vaiheen I tutkimuksessa tutkitaan sivuvaikutuksia ja parasta annosta 7-hydroksistaurosporiinin ja irinotekaanihydrokloridin antamisen yhteydessä hoidettaessa potilaita, joilla on metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia, mukaan lukien kolmoisnegatiivinen rintasyöpä (tällä hetkellä tutkimukseen otetaan vain potilaat, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen rintasyöpä vuodesta 6 /8/2007). Kemoterapiassa käytetyt lääkkeet käyttävät erilaisia ​​​​tapoja estääkseen kasvainsolujen jakautumisen, jotta ne lopettavat kasvun tai kuolevat. 7-hydroksistaurosporiinin antaminen yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa voi auttaa tappamaan enemmän syöpäsoluja tekemällä kasvainsoluista herkempiä lääkkeelle.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä UCN-01:n (7-hydroksistaurosporiini) ja irinotekaanin (irinotekaanihydrokloridi) suurin siedetty annos potilailla, joilla on resistenttejä kiinteitä kasvaimia. (Osa I [suljettu suoriteperusteisesti 6.8.2007]) II. Määritä tämän hoito-ohjelman annosta rajoittava toksisuus näillä potilailla. (Osa I [suljettu suoriteperusteisesti 6.8.2007]) III. Määritä tämän hoito-ohjelman toksisten vaikutusten tyypit näillä potilailla. (Osa I [suljettu suoriteperusteisesti 6.8.2007]) IV. Määritä kasvainten vastainen aktiivisuus kokonaisvasteen (osittainen vaste [PR] ja täydellinen vaste [CR]), kliinisen hyötysuhteen (PR, CR ja vakaa sairaus) ja taudin etenemiseen kuluvan ajan perusteella potilailla, joilla on estrogeenireseptori- negatiivinen, progesteronireseptorinegatiivinen ja HER-2 ei-amplifioitu (kolminkertaisesti negatiivinen) paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, jota hoidetaan tällä hoito-ohjelmalla. (Osa II) V. Määritä tämän hoito-ohjelman sivuvaikutusprofiili potilailla, joilla on kolminkertaisesti negatiivinen uusiutuva rintasyöpä. (Osa II)

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Määritä tämän hoito-ohjelman mahdollinen kasvainten vastainen vaikutus näillä potilailla. (Osa I [suljettu suoriteperusteisesti 6.8.2007]) II. Määritä tämän hoito-ohjelman farmakokinetiikka näillä potilailla. (Osa I [suljettu suoriteperusteisesti 6.8.2007]) III. Määritä seerumin α-happaman glykoproteiinin aktiivisuus ja korreloi tämä taso vapaan UCN-01-pitoisuuksien kanssa. (Osa I [suljettu suoriteperusteisesti 6.8.2007]) IV. Määritä UCN-01-aktiivisuuden in vivo -mekanismit näillä potilailla.

YHTEENVETO: Tämä on annos-eskalaatiotutkimus.

OSA I: Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia suonensisäisesti (IV) 90 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja 7-hydroksistaurosporiini IV 3 tunnin ajan päivinä 2 ja 23. Kurssit toistetaan 42 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia irinotekaanihydrokloridia ja 7-hydroksistaurosporiinia, kunnes suurin siedetty annos (MTD) on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Verinäytteitä kerätään määräajoin tutkimushoidon aikana.

OSA II: (Toistuvan kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoito): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia IV ja 7-hydroksistaurosporiini IV osassa I MTD:ssä ja heille suoritetaan verinäytteiden otto.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

41

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22908
        • University of Virginia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osa I (suljettu kertymään 8.6.2007 alkaen)

    • Histologisesti vahvistettu kiinteä kasvain, joka on metastaattinen tai ei-leikkauskykyinen, jolle ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia ​​parantavia toimenpiteitä, mukaan lukien seuraavat:

      • Ruoansulatuskanavan syöpä
      • Keuhkosyöpä
      • Rintasyöpä
      • Munasarjasyöpä
      • Endometriumin syöpä
      • Kohdunkaulansyöpä
      • Eturauhassyöpä
      • Pään ja kaulan syöpä

    • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus tai eivät, ovat sallittuja

      • Mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään ≥ 1 yksiulotteisesti mitattavissa olevaksi vaurioksi > 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella

        • Kasvainmerkkiaineet sallivat arvioitavan taudin
        • Positiivista luukuvausta, osteoblastisia etäpesäkkeitä ja keuhkopussin tai peritoneaalista effuusiota ei pidetä mitattavissa tai arvioitavissa
    • Ei tunnettuja aivometastaaseja

  • Osa II

    • Histologisesti vahvistettu (joko primaarinen tai uusiutuva) paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, jota ei voida muuttaa leikkaukseen

      • Mitattavissa oleva sairaus

        • Ihovaurioiden osalta vaaditaan dokumentaatio värivalokuvauksella ja leesion koon arviointi viivaimella
    • Hänen on täytynyt olla aiemmin hoidettu antrasykliinillä ja taksaanilla joko adjuvantti- tai metastaattisissa olosuhteissa
    • Keskushermoston etäpesäkkeet sallittu edellyttäen, että sairaus on stabiili (eli ei näyttöä paikallisesta etenemisestä) ≥ 3 kuukautta paikallisen hoidon jälkeen

    • Hormonireseptorin tila:

      • Estrogeenireseptori negatiivinen
      • Progesteronireseptori negatiivinen
      • HER-2:ta ei monistu fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla
  • Suorituskykytila ​​- ECOG 0-2
  • Suorituskyky - Karnofsky 60-100%
  • Yli 12 viikkoa
  • WBC vähintään 3 000/mm^3
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä vähintään 1500/mm^3
  • Verihiutalemäärä vähintään 100 000/mm^3
  • Hemoglobiini ≥ 10 g/dl
  • Bilirubiini normaali
  • AST/ALT enintään 3 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Ei Gilbertin tautia
  • Ei kroonista konjugoimatonta hyperbilirubinemiaa
  • Kreatiniini enintään 1,5 kertaa ULN
  • Kreatiniinipuhdistuma vähintään 60 ml/min
  • Ei oireista sydämen toimintahäiriötä
  • Ei oireista keuhkojen toimintahäiriötä
  • Happisaturaatio vähintään 90 % pulssioksimetrialla huoneilmassa levossa ja 6 minuutin kävelyn jälkeen
  • Ei insuliinista riippuvaista diabetes mellitusta
  • Ei muita hallitsemattomia samanaikaisia ​​sairauksia
  • Ei aktiivista tai jatkuvaa infektiota
  • Ei psykiatrista sairautta tai sosiaalista tilannetta, joka estäisi opiskelun
  • Ei aikaisempia allergisia reaktioita, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin UCN-01 tai irinotekaani
  • Ei raskaana tai imettävänä
  • Negatiivinen raskaustesti
  • Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
  • Ei samanaikaisia ​​granulosyyttipesäkkeitä stimuloivia tekijöitä (filgrastiimi [G-CSF] tai sargramostiimi [GM-CSF]) ensimmäisen tutkimusjakson aikana
  • Katso taudin ominaisuudet (osa II)
  • Yli 4 viikkoa aiemmasta kemoterapiasta (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiinillä) ja toipunut
  • Aiempi irinotekaani sallittu
  • Alle 4 aikaisempaa kemoterapiahoitoa adjuvantti- ja/tai metastaattisissa olosuhteissa (osa II)
  • Yli 4 viikkoa edellisestä sädehoidosta ja toipunut
  • Samanaikainen varfariini sallittu
  • Samanaikainen ihonalainen hepariini sallittu
  • Ei muita samanaikaisia ​​tutkivia tekijöitä
  • Ei samanaikaisia ​​antikonvulsantteja (esim. karbamatsepiini, fenobarbitaali tai fenytoiini)
  • Ei samanaikaista antiretroviraalista yhdistelmähoitoa HIV-positiivisille potilaille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Hoito (yhdistelmäkemoterapia)

OSA I: Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia IV 90 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22 ja 7-hydroksistaurosporiini IV 3 tunnin ajan päivinä 2 ja 23. Kurssit toistetaan 42 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. 3–6 potilaan kohortit saavat kasvavia annoksia irinotekaanihydrokloridia ja 7-hydroksistaurosporiinia, kunnes MTD on määritetty. MTD määritellään annokseksi, joka edeltää sitä, että 2 potilaalla kolmesta tai 2 potilaasta 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta. Verinäytteitä kerätään määräajoin tutkimushoidon aikana.

OSA II: (Toistuvan kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän hoito): Potilaat saavat irinotekaanihydrokloridia IV ja 7-hydroksistaurosporiini IV osassa I MTD:ssä ja heille suoritetaan verinäytteiden otto.
Lääke: irinotekaanihydrokloridi
Koska IV
Muut nimet:
  • irinotekaani
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Muut: diagnostinen laboratorio biomarkkerianalyysi
Korrelatiiviset tutkimukset
Lääke: 7-hydroksistaurosporiini
Koska IV
Muut nimet:
  • UCN-01

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Irinotekaanihydrokloridin MTD yhdessä 7-hydroksistaurosporiinin kanssa potilailla, joilla on resistenttejä kiinteitä kasvaimia (osa I)
Aikaikkuna: Osa I
Määritelty suurimmaksi annokseksi, joka on annettu vähintään 6 potilaalle, joissa = < 1 6:sta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT).
Osa I
Irinotekaanihydrokloridin DLT yhdessä 7-hydroksistaurosporiinin kanssa potilailla, joilla on resistenttejä kiinteitä kasvaimia (osa I)
Aikaikkuna: Osa I
Osa I
Irinotekaanihydrokloridin ja 7-hydroksistaurosporiinin yhdistelmään liittyvät toksisuudet potilailla, joilla on resistenttejä kiinteitä kasvaimia (osa I)
Aikaikkuna: Jatkuvasti yli tutkimushoitoa
Arvioitu käyttäen Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) Active Version National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE).
Jatkuvasti yli tutkimushoitoa
7-hydroksistaurosporiinin kasvaimia estävä vaikutus yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa toistuvassa ER-negatiivisessa, PgR-negatiivisessa, HER-2:ta ei-amplifioituneessa (kolminkertaisesti negatiivisessa) toistuvassa rintasyövässä (osa II)
Aikaikkuna: 6 viikon välein
Sisältää kokonaisvasteen (osittainen vaste [PR] + täydellinen vaste [CR]), kliinisen hyötysuhteen (PR+CR + vakaa sairaus [SD]) ja taudin etenemiseen kuluvan ajan. 95 %:n luottamusväli lasketaan. Arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan.
6 viikon välein
7-hydroksistaurosporiinin sivuvaikutusprofiili yhdessä irinotekaanihydrokloridin kanssa kolminkertaisesti negatiivisessa toistuvassa rintasyövässä (osa II)
Aikaikkuna: Jatkuvasti yli tutkimushoitoa
95 %:n luottamusväli lasketaan.
Jatkuvasti yli tutkimushoitoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Irinotekaanihydrokloridin ja 7-hydroksistaurosporiinin yhdistelmän kasvainten vastainen vaikutus hoidettaessa potilaita, joilla on resistenttejä kiinteitä kasvaimia.
Aikaikkuna: 6 viikon välein
Arvioitu RECIST-kriteerien mukaan.
6 viikon välein
Irinotekaanihydrokloridin ja 7-hydroksistaurosporiinin farmakokinetiikka, kun niitä käytetään yhdessä
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana 1
Käyttämällä korkean suorituskyvyn nestekromatografia (HPLC) määrityksiä.
Viikoittain kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana 1
Seerumin alfa-hapan glykoproteiini ja korreloi tämä taso vapaan 7-hydroksistaurosporiinin pitoisuuksiin
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana 1
Viikoittain kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana 1
7-hydroksistaurosporiinin aktiivisuuden mekaaninen perusta in vivo
Aikaikkuna: Viikoittain kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana 1
Tutkittu farmakodynaamisten mittareiden alaryhmäanalyysillä (vastaavat vs. ei-vastaavat).
Viikoittain kurssin ensimmäisten 4 viikon aikana 1

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Yhteistyökumppanit

Washington University Siteman Cancer Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Paula Fracasso, University of Virginia

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2001

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. tammikuuta 2011

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 8. maaliskuuta 2002

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. tammikuuta 2003

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 27. tammikuuta 2003

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Maanantai 30. syyskuuta 2013

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 27. syyskuuta 2013

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. syyskuuta 2013

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NCI-2009-00019 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (MUUTA: CTEP)
  • P30CA044579 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (MUUTA: University of Virginia)

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Toistuva eturauhassyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Qatar

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa