Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

7-Hydroxystaurosporine en irinotecanhydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele vaste tumoren of triple-negatieve borstkanker (momenteel alleen triple-negatieve borstkankerpatiënten sinds 08-06-2007)

27 september 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Een fase I-studie van UCN-01 in combinatie met irinotecan bij resistente solide tumormaligniteiten (deel I) en bij triple-negatieve (ER-negatieve, PgR-negatieve, HER-2 niet-geamplificeerde) terugkerende borstkankers (deel II)

Deze fase I-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van toediening van 7-hydroxystaurosporine samen met irinotecanhydrochloride bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde of inoperabele solide tumoren, waaronder triple-negatieve borstkanker (momenteel nemen alleen patiënten met triple-negatieve borstkanker deel sinds 6 /8/2007). Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat tumorcellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of afsterven. Toediening van 7-hydroxystaurosporine samen met irinotecanhydrochloride kan helpen meer kankercellen te doden door tumorcellen gevoeliger te maken voor het geneesmiddel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis van UCN-01 (7-hydroxystaurosporine) en irinotecan (irinotecanhydrochloride) bij patiënten met resistente solide tumoren. (Deel I [gesloten voor opbouw per 08-06-2007]) II. Bepaal de dosisbeperkende toxiciteit van dit regime bij deze patiënten. (Deel I [gesloten voor opbouw per 08-06-2007]) III. Bepaal de soorten toxische effecten van dit regime bij deze patiënten. (Deel I [gesloten voor opbouw per 08-06-2007]) IV. Bepaal de antitumoractiviteit in termen van algehele respons (partiële respons [PR] en volledige respons [CR]), klinische voordelen (PR, CR en stabiele ziekte) en tijd tot ziekteprogressie bij patiënten met oestrogeenreceptor- negatief, progesteronreceptor-negatief en HER-2 niet geamplificeerd (drievoudig negatief) lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker behandeld met dit regime. (Deel II) V. Bepaal het bijwerkingenprofiel van dit regime bij patiënten met triple negatieve recidiverende borstkanker. (Deel II)

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal eventuele antitumoractiviteit van dit regime bij deze patiënten. (Deel I [gesloten voor opbouw per 08-06-2007]) II. Bepaal de farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten. (Deel I [gesloten voor opbouw per 08-06-2007]) III. Bepaal de activiteit van het serum α-zure glycoproteïne en correleer dit niveau met vrije UCN-01-concentraties. (Deel I [gesloten voor opbouw per 08-06-2007]) IV. Bepaal de in vivo mechanismen van UCN-01-activiteit bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

DEEL I: Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride intraveneus (IV) gedurende 90 minuten op dag 1, 8, 15 en 22 en 7-hydroxystaurosporine IV gedurende 3 uur op dag 2 en 23. Cursussen worden elke 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses irinotecanhydrochloride en 7-hydroxystaurosporine totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Tijdens de studiebehandeling worden periodiek bloedmonsters afgenomen.

DEEL II: (behandeling van triple-negatieve recidiverende borstkanker): Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV en 7-hydroxystaurosporine IV zoals in deel I op de MTD en ondergaan bloedafname.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

41

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Verenigde Staten, 22908
        • University of Virginia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deel I (per 08-06-2007 gesloten voor opbouw)

    • Histologisch bevestigde solide tumor die metastatisch of inoperabel is waarvoor standaard curatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn, waaronder de volgende:

      • Kanker van het maag-darmkanaal
      • Longkanker
      • Borstkanker
      • Eierstokkanker
      • Endometriumkanker
      • Baarmoederhalskanker
      • Prostaatkanker
      • Hoofd- en halskanker

    • Patiënten met of zonder meetbare of evalueerbare ziekte toegestaan

      • Meetbare ziekte, gedefinieerd als ≥ 1 unidimensioneel meetbare laesie > 20 mm met conventionele technieken of ≥ 10 mm met spiraal CT-scan

        • Tumormarkers toegestaan ​​voor evalueerbare ziekte
        • Positieve botscan, osteoblastische metastasen en pleurale of peritoneale effusies worden niet als meetbare of evalueerbare ziekte beschouwd
    • Geen bekende hersenmetastasen

  • Deel II

    • Histologisch bevestigde (primaire of recidiverende lokalisatie) lokaal recidiverende of gemetastaseerde borstkanker niet te corrigeren voor chirurgie

      • Meetbare ziekte

        • Voor huidlaesies is documentatie door middel van kleurenfotografie en schatting van de laesiegrootte met een liniaal vereist
    • Moet eerdere therapie hebben ondergaan met een anthracycline en een taxaan, hetzij in de adjuvante of metastatische setting
    • CZS-metastase toegestaan ​​mits stabiele ziekte (d.w.z. geen bewijs van lokale progressie) ≥ 3 maanden na lokale therapie

    • Hormoonreceptorstatus:

      • Oestrogeenreceptor negatief
      • Progesteronreceptor negatief
      • HER-2 niet versterkt door fluorescentie in situ hybridisatie
  • Prestatiestatus - ECOG 0-2
  • Prestatiestatus - Karnofsky 60-100%
  • Meer dan 12 weken
  • WBC minimaal 3.000/mm^3
  • Absoluut aantal neutrofielen minimaal 1.500/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 100.000/mm^3
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
  • Bilirubine normaal
  • ASAT/ALAT niet meer dan 3 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Geen ziekte van Gilbert
  • Geen chronische ongeconjugeerde hyperbilirubinemie
  • Creatinine niet meer dan 1,5 keer ULN
  • Creatinineklaring minimaal 60 ml/min
  • Geen symptomatische hartdisfunctie
  • Geen symptomatische longfunctiestoornis
  • Zuurstofverzadiging minimaal 90% door pulsoximetrie op kamerlucht in rust en na 6 minuten lopen
  • Geen insulineafhankelijke diabetes mellitus
  • Geen andere ongecontroleerde gelijktijdige ziekte
  • Geen actieve of aanhoudende infectie
  • Geen psychiatrische ziekte of sociale situatie die deelname aan de studie zou verhinderen
  • Geen eerdere allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als UCN-01 of irinotecan
  • Niet zwanger of borstvoeding gevend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen gelijktijdige granulocytkoloniestimulerende factoren (filgrastim [G-CSF] of sargramostim [GM-CSF]) tijdens de eerste studieloop
  • Zie ziektekenmerken (deel II)
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine) en hersteld
  • Voorafgaande irinotecan toegestaan
  • Minder dan 4 eerdere chemotherapieregimes in de adjuvante en/of metastatische setting (Deel II)
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere radiotherapie en hersteld
  • Gelijktijdige warfarine toegestaan
  • Gelijktijdige subcutane heparine toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagenten
  • Geen gelijktijdige anticonvulsiva (bijv. carbamazepine, fenobarbital of fenytoïne)
  • Geen gelijktijdige antiretrovirale combinatietherapie voor hiv-positieve patiënten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (combinatiechemotherapie)

DEEL I: Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV gedurende 90 minuten op dag 1, 8, 15 en 22 en 7-hydroxystaurosporine IV gedurende 3 uur op dag 2 en 23. Cursussen worden elke 42 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses irinotecanhydrochloride en 7-hydroxystaurosporine totdat de MTD is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren. Tijdens de studiebehandeling worden periodiek bloedmonsters afgenomen.

DEEL II: (behandeling van triple-negatieve recidiverende borstkanker): Patiënten krijgen irinotecan hydrochloride IV en 7-hydroxystaurosporine IV zoals in deel I op de MTD en ondergaan bloedafname.
Geneesmiddel: irinotecan hydrochloride
IV gegeven
Andere namen:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Ander: diagnostische biomarkeranalyse in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: 7-hydroxystaurosporine
IV gegeven
Andere namen:
  • UCN-01

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MTD van irinotecanhydrochloride in combinatie met 7-hydroxystaurosporine bij patiënten met resistente solide tumormaligniteiten (Deel I)
Tijdsspanne: Deel I
Gedefinieerd als de hoogste dosis die is gegeven aan ten minste 6 patiënten waarbij =< 1 op de 6 dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervaart.
Deel I
DLT van irinotecan hydrochloride in combinatie met 7-hydroxystaurosporine bij patiënten met resistente solide tumor maligniteiten (Deel I)
Tijdsspanne: Deel I
Deel I
Toxiciteiten geassocieerd met irinotecan hydrochloride in combinatie met 7-hydroxystaurosporine bij patiënten met resistente solide tumor maligniteiten (Deel I)
Tijdsspanne: Voortdurende studiebehandeling
Beoordeeld met behulp van de actieve versie van het Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI).
Voortdurende studiebehandeling
Antitumoractiviteit van 7-hydroxystaurosporine in combinatie met irinotecanhydrochloride bij ER-negatieve, PgR-negatieve, HER-2 niet-geamplificeerde (drievoudig negatieve) recidiverende borstkanker (Deel II)
Tijdsspanne: Elke 6 weken
Inclusief totaal responspercentage (partiële respons [PR] + volledige respons [CR]), klinisch voordeelpercentage (PR+CR+stabiele ziekte [SD]) en tijd tot ziekteprogressie. Er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend. Geëvalueerd aan de hand van de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria.
Elke 6 weken
Bijwerkingenprofiel van 7-hydroxystaurosporine in combinatie met irinotecanhydrochloride bij triple-negatieve recidiverende borstkanker (deel II)
Tijdsspanne: Voortdurende studiebehandeling
Er wordt een betrouwbaarheidsinterval van 95% berekend.
Voortdurende studiebehandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Antitumoractiviteit van de combinatie van irinotecanhydrochloride en 7-hydroxystaurosporine bij de behandeling van patiënten met resistente solide tumormaligniteiten
Tijdsspanne: Elke 6 weken
Geëvalueerd volgens de RECIST-criteria.
Elke 6 weken
Farmacokinetiek van irinotecan hydrochloride en 7-hydroxystaurosporine indien gecombineerd toegediend
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende de eerste 4 weken natuurlijk 1
Met behulp van de high-performance vloeistofchromatografie (HPLC) assays.
Wekelijks gedurende de eerste 4 weken natuurlijk 1
Serum alfa-zuur glycoproteïne en correleer dit niveau met vrije 7-hydroxystaurosporineconcentraties
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende de eerste 4 weken natuurlijk 1
Wekelijks gedurende de eerste 4 weken natuurlijk 1
In vivo mechanistische basis voor 7-hydroxystaurosporine-activiteit
Tijdsspanne: Wekelijks gedurende de eerste 4 weken natuurlijk 1
Onderzocht door subgroepanalyse (responders versus non-responders) op farmacodynamische maatregelen.
Wekelijks gedurende de eerste 4 weken natuurlijk 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Medewerkers

Washington University Siteman Cancer Center

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Paula Fracasso, University of Virginia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2001

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

1 januari 2011

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

8 maart 2002

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (SCHATTING)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (SCHATTING)

30 september 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 september 2013

Laatst geverifieerd

1 september 2013

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2009-00019 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (ANDER: CTEP)
  • P30CA044579 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (ANDER: University of Virginia)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Terugkerende prostaatkanker

Klinische onderzoeken op irinotecan hydrochloride

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Colombia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren