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7-idrossistaurosporina e irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili o carcinoma mammario triplo negativo (attualmente si registrano solo pazienti con carcinoma mammario triplo negativo dal 6/8/2007)

27 settembre 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase I sull'UCN-01 in combinazione con l'irinotecan nei tumori maligni solidi resistenti (Parte I) e nei tumori al seno ricorrenti triplo negativi (ER-negativi, PgR-negativi, HER-2 non amplificati) (Parte II)

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose della somministrazione di 7-idrossistaurosporina insieme a irinotecan cloridrato nel trattamento di pazienti con tumori solidi metastatici o non resecabili, compreso il carcinoma mammario triplo negativo (attualmente arruolando solo pazienti con carcinoma mammario triplo negativo dal 6 /8/2007). I farmaci utilizzati nella chemioterapia utilizzano diversi modi per impedire alle cellule tumorali di dividersi in modo che smettano di crescere o muoiano. La somministrazione di 7-idrossistaurosporina insieme all'irinotecan cloridrato può aiutare a uccidere più cellule tumorali rendendo le cellule tumorali più sensibili al farmaco.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata di UCN-01 (7-idrossistaurosporina) e irinotecan (irinotecan cloridrato) in pazienti con tumori solidi resistenti. (Parte I [chiusa alla maturazione dal 6/8/2007]) II. Determinare la tossicità dose-limitante di questo regime in questi pazienti. (Parte I [chiuso per competenza dal 6/8/2007]) III. Determinare i tipi di effetti tossici di questo regime in questi pazienti. (Parte I [chiusa in maturazione dal 6/8/2007]) IV. Determinare l'attività antitumorale in termini di tasso di risposta globale (risposta parziale [PR] e risposta completa [CR]), tasso di beneficio clinico (PR, CR e malattia stabile) e tempo alla progressione della malattia in pazienti con recettore per gli estrogeni- carcinoma mammario negativo, negativo al recettore del progesterone e HER-2 non amplificato (triplo negativo) localmente ricorrente o metastatico trattato con questo regime. (Parte II) V. Determinare il profilo degli effetti collaterali di questo regime in pazienti con carcinoma mammario ricorrente triplo negativo. (Seconda parte)

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Determinare l'eventuale attività antitumorale di questo regime in questi pazienti. (Parte I [chiusa alla maturazione dal 6/8/2007]) II. Determinare la farmacocinetica di questo regime in questi pazienti. (Parte I [chiuso per competenza dal 6/8/2007]) III. Determinare l'attività della glicoproteina sierica α-acida e correlare questo livello con le concentrazioni libere di UCN-01. (Parte I [chiusa in maturazione dal 6/8/2007]) IV. Determinare i meccanismi in vivo dell'attività dell'UCN-01 in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio di aumento della dose.

PARTE I: I pazienti ricevono irinotecan cloridrato per via endovenosa (IV) per 90 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 e 7-idrossistaurosporina IV per 3 ore nei giorni 2 e 23. I corsi si ripetono ogni 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di irinotecan cloridrato e 7-idrossistaurosporina fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente durante il trattamento in studio.

PARTE II: (trattamento del carcinoma mammario ricorrente triplo negativo): i pazienti ricevono irinotecan cloridrato IV e 7-idrossistaurosporina IV come nella parte I all'MTD e vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

41

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
        • University of Virginia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Parte I (chiusa in maturazione dal 6/8/2007)

    • Tumore solido istologicamente confermato che è metastatico o non resecabile per il quale le misure curative standard non esistono o non sono più efficaci, incluso quanto segue:

      • Cancro del tratto gastrointestinale
      • Cancro ai polmoni
      • Tumore al seno
      • Cancro ovarico
      • Tumore endometriale
      • Cancro cervicale
      • Cancro alla prostata
      • Tumore alla testa e al collo

    • Sono ammessi pazienti con o senza malattia misurabile o valutabile

      • Malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione misurabile unidimensionalmente > 20 mm con tecniche convenzionali o ≥ 10 mm con scansione TC spirale

        • I marcatori tumorali consentivano una malattia valutabile
        • La scintigrafia ossea positiva, le metastasi osteoblastiche e i versamenti pleurici o peritoneali non sono considerati malattie misurabili o valutabili
    • Non sono note metastasi cerebrali

  • Seconda parte

    • Carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico confermato istologicamente (sede primitiva o recidivante) non modificabile chirurgicamente

      • Malattia misurabile

        • Per le lesioni cutanee è richiesta la documentazione mediante fotografia a colori e la stima delle dimensioni della lesione con un righello
    • Deve essere stato sottoposto a precedente terapia con un'antraciclina e un taxano in ambito adiuvante o metastatico
    • Metastasi del SNC consentite a condizione che la malattia sia stabile (cioè nessuna evidenza di progressione locale) ≥ 3 mesi dopo la terapia locale

    • Stato del recettore ormonale:

      • Recettore per gli estrogeni negativo
      • Recettore del progesterone negativo
      • HER-2 non amplificato dall'ibridazione in situ fluorescente
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
  • Più di 12 settimane
  • WBC almeno 3.000/mm^3
  • Conta assoluta dei neutrofili almeno 1.500/mm^3
  • Conta piastrinica di almeno 100.000/mm^3
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL
  • Bilirubina normale
  • AST/ALT non superiore a 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Niente malattia di Gilbert
  • Nessuna iperbilirubinemia cronica non coniugata
  • Creatinina non superiore a 1,5 volte ULN
  • Clearance della creatinina di almeno 60 ml/min
  • Nessuna disfunzione cardiaca sintomatica
  • Nessuna disfunzione polmonare sintomatica
  • Saturazione di ossigeno almeno del 90% mediante pulsossimetria in aria ambiente a riposo e dopo aver camminato per 6 minuti
  • Nessun diabete mellito insulino-dipendente
  • Nessun'altra malattia concomitante incontrollata
  • Nessuna infezione attiva o in corso
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe l'ingresso allo studio
  • Nessuna precedente reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile a UCN-01 o irinotecan
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessun fattore concomitante stimolante le colonie di granulociti (filgrastim [G-CSF] o sargramostim [GM-CSF]) durante il primo ciclo di studio
  • Vedere Caratteristiche della malattia (Parte II)
  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
  • Irinotecan precedente consentito
  • Meno di 4 precedenti regimi chemioterapici nel setting adiuvante e/o metastatico (Parte II)
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Warfarin concomitante consentito
  • Eparina sottocutanea concomitante consentita
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun anticonvulsivante concomitante (ad es. carbamazepina, fenobarbital o fenitoina)
  • Nessuna terapia antiretrovirale di combinazione concomitante per pazienti HIV positivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Trattamento (chemioterapia combinata)

PARTE I: I pazienti ricevono irinotecan cloridrato EV per 90 minuti nei giorni 1, 8, 15 e 22 e 7-idrossistaurosporina EV per 3 ore nei giorni 2 e 23. I corsi si ripetono ogni 42 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di irinotecan cloridrato e 7-idrossistaurosporina fino alla determinazione della MTD. La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. I campioni di sangue vengono raccolti periodicamente durante il trattamento in studio.

PARTE II: (trattamento del carcinoma mammario ricorrente triplo negativo): i pazienti ricevono irinotecan cloridrato IV e 7-idrossistaurosporina IV come nella parte I all'MTD e vengono sottoposti a prelievo di campioni di sangue.
Droga: irinotecan cloridrato
Dato IV
Altri nomi:
  • irinotecan
  • Campto
  • Camptosar
  • U-101440E
  • CPT-11
Altro: analisi dei biomarcatori di laboratorio diagnostico
Studi correlati
Droga: 7-idrossistaurosporina
Dato IV
Altri nomi:
  • UCN-01

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
MTD di irinotecan cloridrato in combinazione con 7-idrossistaurosporina in pazienti con tumori maligni solidi resistenti (Parte I)
Lasso di tempo: Parte I
Definita come la dose più alta somministrata ad almeno 6 pazienti in cui = < 1 su 6 manifesta tossicità dose-limitante (DLT).
Parte I
DLT di irinotecan cloridrato in combinazione con 7-idrossistaurosporina in pazienti con tumori maligni solidi resistenti (Parte I)
Lasso di tempo: Parte I
Parte I
Tossicità associate all'irinotecan cloridrato in combinazione con 7-idrossistaurosporina in pazienti con tumori maligni solidi resistenti (Parte I)
Lasso di tempo: Continuamente durante il trattamento dello studio
Classificato utilizzando la versione attiva del programma di valutazione della terapia del cancro (CTEP) dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI).
Continuamente durante il trattamento dello studio
Attività antitumorale della 7-idrossistaurosporina in combinazione con irinotecan cloridrato nel carcinoma mammario ricorrente ER-negativo, PgR-negativo, HER-2 non amplificato (triplo negativo) (Parte II)
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
Compresi il tasso di risposta globale (risposta parziale [PR] + risposta completa [CR]), il tasso di beneficio clinico (PR+CR+malattia stabile [SD]) e il tempo alla progressione della malattia. Verrà calcolato l'intervallo di confidenza al 95%. Valutato in base ai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors).
Ogni 6 settimane
Profilo degli effetti collaterali della 7-idrossistaurosporina in combinazione con irinotecan cloridrato nel carcinoma mammario ricorrente triplo negativo (Parte II)
Lasso di tempo: Continuamente durante il trattamento dello studio
Verrà calcolato l'intervallo di confidenza al 95%.
Continuamente durante il trattamento dello studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Attività antitumorale dell'associazione di irinotecan cloridrato e 7-idrossistaurosporina nel trattamento di pazienti con tumori maligni solidi resistenti
Lasso di tempo: Ogni 6 settimane
Valutato secondo i criteri RECIST.
Ogni 6 settimane
Farmacocinetica di irinotecan cloridrato e 7-idrossistaurosporina quando somministrati in associazione
Lasso di tempo: Settimanalmente durante le prime 4 settimane di corso 1
Utilizzando i test della cromatografia liquida ad alte prestazioni (HPLC).
Settimanalmente durante le prime 4 settimane di corso 1
Glicoproteina alfa-acida sierica e correlare questo livello con le concentrazioni di 7-idrossistaurosporina libera
Lasso di tempo: Settimanalmente durante le prime 4 settimane di corso 1
Settimanalmente durante le prime 4 settimane di corso 1
Basi meccanicistiche in vivo per l'attività della 7-idrossistaurosporina
Lasso di tempo: Settimanalmente durante le prime 4 settimane di corso 1
Esplorato dall'analisi dei sottogruppi (responder contro non-responder) su misure farmacodinamiche.
Settimanalmente durante le prime 4 settimane di corso 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Collaboratori

Washington University Siteman Cancer Center

Investigatori

  • Investigatore principale: Paula Fracasso, University of Virginia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2001

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 gennaio 2011

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 marzo 2002

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 gennaio 2003

Primo Inserito (STIMA)

27 gennaio 2003

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

30 settembre 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 settembre 2013

Ultimo verificato

1 settembre 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2009-00019 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • 5582 (ALTRO: CTEP)
  • P30CA044579 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-5582
  • WUSM-SCC-0102
  • CDR0000069215
  • UVACC-SCC-0102
  • SCC 01-02 (ALTRO: University of Virginia)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Cancro alla prostata ricorrente

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